WKYMVm TFA

WKYMVm TFA（CAS号： 1435781‑74‑0）是 C 端酰胺化、三氟乙酸盐形式的六肽类甲酰肽受体（FPRs）选择性激动剂，对 FPR2（FPRL1/ALX）亲和力最高，同时也可激活 FPR1 与 FPR3（FPRL2）。在功能实验中，WKYMVm 介导 FPR2 钙动员的 EC₅₀ 约 75 pM，介导 FPR3 钙动员的 EC₅₀ 约 3 nM；放射性配体竞争结合实验中，其对 FPR2 的 IC₅₀ 为 30–40 nM，对 FPR3 的 IC₅₀ 为 2.5–3 μM。其 L‑甲硫氨酸类似物 WKYMVM 仅作用于 FPR2 和 FPR3，钙动员 EC₅₀ 分别为 2 nM 和 80 nM，结合 FPR2 的平衡解离常数 K_D 约 160 nM，诱导中性粒细胞产生超氧阴离子的 EC₅₀ 约 75 nM。

在信号通路层面，WKYMVm 激活 FPR 后可启动多条下游级联。在髓系免疫细胞中可激活 PLC–PKC、PI3Kγ–AKT、Rho 以及 Ras–MAPK（ERK/JNK/p38）通路，从而驱动细胞趋化迁移、脱颗粒、吞噬以及活性氧生成等效应反应；在中性粒细胞中，通过促进 STAT1 Ser727 位点磷酸化、上调 IRF1，提高对病原微生物的杀伤能力；在破骨前体细胞中则直接抑制 NF‑κB 与 STAT3 的磷酸化，并通过下调 CD9/gp130/STAT3 通路，负向调控破骨分化与成熟；在巨噬细胞中可通过 JAK1/STAT6 轴诱导 M2 型极化，发挥抗炎、促组织修复作用。

在应用层面，WKYMVm 被广泛用于多种炎症与组织损伤动物模型的干预研究，包括 LPS (货号：N2894)诱导的急性肺损伤、炎性颅骨骨溶解、细菌/真菌感染导致的败血症和肺炎脓毒症、博莱霉素（货号：A8331）诱导硬皮病、糖尿病创面愈合障碍、溃疡性结肠炎、缺血再灌注损伤以及脊髓损伤等，用于评估其抗炎、组织保护及功能重建作用。体外常用浓度为纳摩尔至低微摩尔级：在dHL‑60 中性粒细胞样细胞中，1 μM 处理 1 h 可显著增强 MPO 和 NO 释放，1–1000 nM 范围内无明显细胞毒性；在 RAW264.7 和骨髓来源巨噬细胞的破骨分化体系中多用 0.1–10 μM，可剂量依赖性抑制破骨形成及骨吸收；在 Caco‑2 肠上皮细胞中，10–1000 nM 可促进细胞增殖。动物实验中，常用剂量多在 2.5–8 mg/kg，给药途径包括腹腔注射、皮下注射及经鼻给药等，例如急性肺损伤模型腹腔注射 2.5–5 mg/kg/天 连续 4 天即可明显减轻肺部炎症和组织损伤，炎性骨溶解模型中颅骨皮下给予 4–8 mg/kg、每 48 小时一次共 7 次能显著减轻骨丢失。药代数据显示该肽在体内降解较快：大鼠腹腔注射 2.5 mg/kg 时半衰期约 4.9 min，静脉注射同剂量时半衰期约 15.7 min，提示其在设计给药方案时需考虑频次或缓释/载体优化。

参考文献：

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