Methyl 2-Octynoate

Methyl 2-Octynoate（CAS 号 111-12-6）的核心生物学功能为合成香料（具植物绿叶气味，用于化妆品、香水等）、强皮肤致敏剂，同时在阿尔茨海默病（AD）体外模型中具有潜在神经保护与抗炎活性；作用靶点及作用类型：作为 Michael 受体与半胱氨酸残基反应，激活Nrf2 信号通路（上调 Hmox1 基因及 HMOX1 蛋白表达），抑制脂多糖（LPS）诱导的 iNOS 蛋白表达（抗炎），还可非 Nrf2 依赖途径调节线粒体钙稳态与膜电位；EC50 相关数据：小鼠局部淋巴结试验（LLNA）EC3 值 0.45%（112.5 μg/cm²，致敏性评估）、大型溞 48 小时 immobilization EC50 0.62 mg/L、藻类 72 小时生长抑制 EyC50 0.32 mg/L/ErC50 0.33 mg/L；动物实验可用于 LLNA 评估皮肤致敏性、小鼠腹腔注射 168-505 mg/kg 的体内微核试验（非致突变）；细胞培养常用浓度：N2a（AD 神经元模型）100 μM、BV-2（微胶质细胞）200 μM（均为无毒性实验浓度），Ames 试验最高 3.6 mg/plate；临床及应用相关浓度：化妆品最大允许浓度 0.01%（与甲基辛炔碳酸酯联用时≤0.002%），patch 测试常用 1%-2%（但 1% 以上可能引发主动致敏，推荐安全浓度 < 1%），皮肤致敏无预期诱导水平（NESIL）110 μg/cm²；潜在有效浓度：体外 AD 模型中 100 μM（神经元）、200 μM（微胶质细胞）可发挥抗氧化、抗炎及线粒体保护作用，无临床治疗浓度，主要用于香料配方及毒理学研究。

参考文献：

[1] Heisterberg MV, Vigan M, Johansen JD. Active sensitization and contact allergy to methyl 2-octynoate. Contact Dermatitis. 2010 Feb;62(2):97-101. doi: 10.1111/j.1600-0536.2009.01664.x. PMID: 20136892.

[2] Api AM, Belsito D, Biserta S, Botelho D, Bruze M, Burton GA Jr, Buschmann J, Cancellieri MA, Dagli ML, Date M, Dekant W, Deodhar C, Fryer AD, Gadhia S, Jones L, Joshi K, Lapczynski A, Lavelle M, Liebler DC, Na M, O'Brien D, Patel A, Penning TM, Ritacco G, Rodriguez-Ropero F, Romine J, Sadekar N, Salvito D, Schultz TW, Siddiqi F, Sipes IG, Sullivan G, Thakkar Y, Tokura Y, Tsang S. RIFM fragrance ingredient safety assessment, methyl 2-octynoate, CAS Registry Number 111-12-6. Food Chem Toxicol. 2019 Dec;134 Suppl 2:110825. doi: 10.1016/j.fct.2019.110825. Epub 2019 Sep 19. PMID: 31542434.

[3] Silva A, Pereira M, Carrascal MA, Brites G, Neves B, Moreira P, Resende R, Silva MM, Santos AE, Pereira C, Cruz MT. Calcium Modulation, Anti-Oxidant and Anti-Inflammatory Effect of Skin Allergens Targeting the Nrf2 Signaling Pathway in Alzheimer's Disease Cellular Models. Int J Mol Sci. 2020 Oct 21;21(20):7791. doi: 10.3390/ijms21207791. PMID: 33096789; PMCID: PMC7594024.