(+)-Ofloxacin

(R)-(+)-ofloxacin（CAS 号 100986-86-5）是氟喹诺酮类抗菌药氧氟沙星的右旋对映体，核心生物功能为通过结合细菌 DNA 与 DNA 拓扑异构酶 II（DNA 促旋酶）形成复合物，抑制 DNA 链退火与细菌复制，但其抗菌活性仅为 S-(-)-ofloxacin （CAS号82419-36-1，货号：A5511）的 1/8~1/128，无单独治疗价值，常伴随消旋体应用；与 DNA 多核苷酸的结合具有选择性，仅能与 poly [d (G-C)₂] 结合，结合常数 Ksv 为 430 M⁻¹、KBH 为 1599 M⁻¹，对 poly [d (A-T)₂]、poly [d (I-C)₂] 无显著相互作用，抗菌 MIC 值显著高于 S-(-)-ofloxacin（后者对大肠杆菌 MIC₉₀为 0.07 mg/L）；常用应用浓度：体外实验 1 μM 用于结合特性研究，动物实验中大鼠肠道灌注浓度为 0.346 mM（0.125 mg/ml，消旋体组分），真鲷口服消旋体 20 mg/kg 后，体内 R-(+)-ofloxacin 的达峰浓度（Cmax）为 8.13 ± 0.22 μg/mL，消除半衰期（t₁/₂）为 12.33 ± 0.45 h；临床静脉输注消旋体 400 mg（术前 1 小时给药）后，R-(+)-ofloxacin 的 Cmax 为 2.68 ± 1.58 mg/L，AUC₀-∞为 20.50 ± 2.06 mg・h/L，清除率 0.16 ± 0.04 L/h/Kg，主要用于胆道手术抗菌预防（依赖消旋体中 S-(-)-ofloxacin 发挥核心作用）；动物造模常见于大鼠肠道吸收模型、真鲷药代动力学模型（均为消旋体给药后分离对映体分析），其体内暴露量（真鲷中 AUC₀-∞为 80.46 ± 1.67 μg・h/mL）高于 S-(-)-ofloxacin，但因活性微弱，无单独有效治疗浓度，需依赖 S-(-)-ofloxacin 维持抗菌效果。

参考文献：

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