ATS-9R

ATS-9R（CAS 号 2431960-42-6，肽段序列：Cys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Cys）是靶向白色脂肪组织的非病毒基因递送融合寡肽，核心生物功能为通过特异性结合细胞表面Prohibitin 蛋白，携带 shRNA、sgRNA/Cas9 等治疗性核酸靶向递送至高表达 Prohibitin 的成熟脂肪细胞、内脏脂肪组织巨噬细胞（ATMs），实现目标基因沉默（如 TACE、CCL2、FAM83A、Fabp4），进而减轻肥胖相关炎症、改善胰岛素抵抗、缓解妊娠期糖尿病（GDM）及肥胖诱导的 2 型糖尿病，减少脂肪积累；其转染细胞依赖 Prohibitin 介导的内吞作用，9 - 精氨酸（9R）结构增强核酸压缩与细胞穿透能力，复合物进入细胞后释放核酸发挥作用。靶向递送核心参数：复合物制备需将核酸与 ATS-9R 按重量比 3:1 或 6:1 在室温孵育 30 分钟，形成直径 150-354 nm、表面电位 7-20 mV 的复合物，可通过琼脂糖凝胶阻滞实验验证核酸压缩效果；体内优先富集于内脏脂肪组织（epiWAT），其次为皮下脂肪组织（subWAT），肝脏少量分布（主要清除途径），对 ATMs、RAW264.7 细胞、BMDM 细胞的内吞率达 70%-99%，预处理游离 ATS 可竞争性抑制结合。常用应用浓度：体外细胞实验肽浓度 10-25 μg/ml、复合物对应 siRNA / 质粒浓度 5 μM-2 μg，血清缺陷培养基孵育；动物实验为小鼠腹腔注射 0.2-0.35 mg/kg，每周 2 次或连续 4 次，基因剂量 0.35-0.7 mg/kg，可使目标基因 mRNA 沉默 30%-70%。关键注意事项：靶向效果依赖 Prohibitin 表达（成熟脂肪细胞及肥胖小鼠脂肪组织中表达更高），复合物需现配现用避免高温，腹腔注射更利于内脏脂肪靶向，无明显细胞毒性（细胞活力 > 80%）及动物肝肾功能异常，12-24 小时后主要通过肝脏清除。

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