Paroxetine Mesylate

帕罗西汀甲磺酸盐（Paroxetine Mesylate，CAS 号 217797-14-3）作为选择性 5 - 羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），核心生物学功能涵盖精神疾病治疗、抗肿瘤、心血管调节及潜在抗病毒等多方面，作用靶点广泛且机制明确：对 5 - 羟色胺转运体（SERT）具有极高结合亲和力（约 70.2±0.6 pM），通过抑制 SERT 阻断突触间隙 5 - 羟色胺再摄取，同时可抑制细胞色素 P450 酶家族（CYP2D6 Ki=0.065、CYP2B6 Ki=1.03μM）、G 蛋白偶联受体激酶 2（GRK2，IC50=1.4μM），还能靶向受体酪氨酸激酶（MET、ERBB3）及埃博拉病毒糖蛋白（GP，pKi≈3.19），对 KIT、JAK 等激酶也存在抑制活性（IC50 多在纳摩尔至微摩尔级）。

细胞培养中，其抗结直肠癌活性显著，对 HCT116 细胞 1 天和 2 天的 IC50 分别为 26.49μmol/L 和 13.50μmol/L，对 HT29 细胞分别为 14.22μmol/L 和 7.01μmol/L，5μmol/L 浓度即可抑制 50% 的集落形成，20μmol/L 可诱导 HCT116 和 HT29 细胞凋亡（凋亡率分别为 5% 和 13%），并抑制 3D 球体形成。

动物实验中，常见应用为 HT29 细胞异种移植裸鼠结直肠癌模型、癫痫狒狒自发性全身性癫痫模型（用于 SUDEP 相关心脏生物标志物研究）、犬类攻击行为与刻板行为模型，其中结直肠癌模型中以 1mg/kg 或 5mg/kg 剂量腹腔注射（每周 3 次，持续 2 周）可显著抑制肿瘤生长，癫痫模型中未涉及治疗浓度探索，犬类应用为兽医临床常规剂量。

临床应用中，口服给药用于治疗重度抑郁症、强迫症、社交焦虑障碍等精神疾病，常规剂量范围为每日 20-60mg（控释制剂或普通片剂），40mg/day 及以上剂量可发挥 5 - 羟色胺 / 去甲肾上腺素双重摄取抑制作用，同时可 off-label 用于儿童和青少年相关精神疾病治疗，还可用于更年期血管舒缩症状、糖尿病神经病变等，其代谢主要经肝脏 CYP2D6 介导，稳态浓度在重复给药 4-14 天达成，无明显蓄积，生物利用度受肝脏首过效应影响但可通过重复给药提升。

参考文献：

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