Ki:作用于σ1和σ2受体的Ki分别为2.2和13091 nM。

PRE-084 hydrochloride是一种具有高亲和力的选择性σ1激动剂，而不是优于PCP受体（IC50> 100000 nM）和其他几个受体系统。据报道，sigma (s)受体的配体减轻遗忘症的若干药理学和病理学啮齿动物模型的学习和记忆障碍，涉及s受体的s 1亚型。

体外：PRE-084在受体测定中IC50为44 nM，作用于PCP受体的IC50超过100,000 nM，在许多其他受体系统中IC50高于10,000 nM。一般情况下，这些化合物如PRE-084中羟基取代的苯基在受体中效力衰减，而甲基和氯苯取代增强效力。环烷基环大小减小可降低对受体的效力，季铵化胺基常常降低该化合物的效力[1]。Sig-1R激动剂PRE 084不仅增加细胞存活，也抵抗神经PC6.3细胞中NMHP引起的有害作用。具体地讲，PRE084刺激受突变亨廷顿蛋白表达损害的NF-kB通路，增加细胞抗氧化剂的水平。这些数据表明，SIG-1R激动剂对HD模型有益，结合Sig-1R的化合物可能是用于未来HD药物开发的有效靶点[2]。

体内：暴露于CO或三甲基中毒14天后，选择性sigma1配体PRE-084 (1 mg kg-1)显著逆转自发性改变缺陷[3]。Pre-084 (5 mg/kg, i.p.)给药抑制豚鼠中柠檬酸引起的咳嗽。另外，通过气雾剂给药，sigma激动剂Pre-084 (1 mg/ml)抑制咳嗽[4]。

临床试验：目前尚未进行临床研究。

参考文献：
[1].  Su TP, Wu XZ, Cone EJ, Shukla K, Gund TM, Dodge AL, Parish DW. Sigma compounds derived from phencyclidine: identification of PRE-084, a new, selective sigma ligand. J Pharmacol Exp Ther. 1991 Nov;259(2):543-50.
[2].  Hyrskyluoto A, Pulli I, Trnqvist K, Ho TH, Korhonen L, Lindholm D. Sigma-1 receptor agonist PRE084 is protective against mutant huntingtin-induced cell degeneration: involvement of calpastatin and the NF-κB pathway. Cell Death Dis. 2013 May 23; 4:e646.
[3].  Maurice T, Phan VL, Noda Y, Yamada K, Privat A, Nabeshima T. The attenuation of learning impairments induced after exposure to CO or trimethyltin in mice by sigma (sigma) receptor ligands involves both sigma1 and sigma2 sites. Br J Pharmacol. 1999 May; 127(2):335-42.
[4].  Brown C, Fezoui M, Selig WM, Schwartz CE, Ellis JL. Antitussive activity of sigma-1 receptor agonists in the guinea-pig. Br J Pharmacol. 2004 Jan; 141(2):233-40. Epub 2003 Dec 22.