PLX7904

作用于A375、COLO829和COLO205细胞系，IC50分别为0.17、0.53和0.16 μM。

PLX7904是一种强效的和选择性的BRAF抑制剂。

BRAF的致癌活化通过组成型地促进RAS非依赖性丝裂原活化蛋白激酶途径信号传导而导致癌症生长。因此，BRAF抑制剂已经提供了显著改善转移性黑素瘤的治疗。

体外：先前的研究表明，PLX7904可抑制两种黑色素瘤细胞系（A375和COLO829）的体外生长，并抑制表达BRAFV600E的人结直肠癌细胞系COLO205。比较vemurafenib和PLX7904处理的B9细胞中基因表达的改变，结果表明vemurafenib可以改变191个小鼠基因的转录至少1.9倍，而PLX7904具有最小的影响。此外，vemurafenib及其类似物PLX4720能够刺激B9集落形成，而PLX7904不能[1]。

体内：动物研究显示，剂量为25 mg / kg的PLX7904和vemurafenib每日两次给药均可在皮下COLO205异种移植模型中产生类似的抗肿瘤效果，并具有相匹配的血浆浓度。此外，在体内评价时，当以相同剂量给药时，vemurafenib加速皮下B9肿瘤生长而PLX7904不能[1]。

临床试验：到目前为止，PLX7904仍处于临床前研究阶段。

参考文献：
[1] Zhang C et al.  RAF inhibitors that evade paradoxical MAPK pathway activation. Nature.2015 Oct 22;526(7574):583-6.