Peficitinb (ASP015K, JNJ-54781532)

Peficitinib（ASP015K）是一种口服Janus激酶（JAK）抑制剂。它能抑制JAK1、JAK2、JAK3和TYK2的酶活性，IC50值为3.9、5.0、0.71和4.8 nmol/L。对JAK3的抑制具有适度选择性[1]。

非受体蛋白酪氨酸激酶JAK家族包括JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2（TYK2）。 JAK1、JAK2、JAK3和TYK2对造血细胞和免疫细胞至关重要[1]。

促红细胞生成素调节造血，即血细胞生成[2]。ASP015K抑制由IL-2诱导的人T细胞的增殖，并且这种效果比抑制EPO诱导的人红白血病细胞增殖的影响更大。在人全血中，ASP015K能浓度依赖性地抑制STAT5磷酸化（pSTAT5）[3]。

在健康志愿者中， ASP015K剂量依赖性的抑制了STAT5-P。剂量为60、120、200或300 mg的 ASP015K 分别抑制84％、85％、92％和93％的STAT5-P。血浆ASP015K抑制STAT5-P，EC50值为48 ng/mL，形状因子（γ）约为1.2， Emax接近100％。多浓度ASP015K处理2 h后的第1、7和14天，出现STAT5-P抑制的中位数百分比的峰值[4]。

参考文献：
[1].  Takeuchi T, Tanaka Y, Iwasaki M, et al. Efficacy and safety of the oral Janus kinase inhibitor peficitinib (ASP015K) monotherapy in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis in Japan: a 12-week, randomised, double-blind, placebo-controlled phase IIb study. Annals of the rheumatic diseases, 2015: annrheumdis-2015-208279.
[2].  Digicaylioglu M, Lipton SA. Erythropoietin-mediated neuroprotection involves cross-talk between Jak2 and NF-κB signalling cascades. Nature, 2001, 412(6847): 641-647.
[3].  Yamazaki S, Morio H, Inami M, et al. THU0101 ASP015K: A Novel Jak Inhibitor Demonstrated Potent Efficacy in Adjuvant-Induced Arthritis Model in Rats. Annals of the Rheumatic Diseases, 2013, 72(Suppl 3): A197-A197.
[4].  Zhu T, Valluri U, Lewand M, et al. THU0256 Pharmacodynamics of ASP015K, A Novel Janus Kinase Inhibitor, in Healthy Volunteers. Annals of the Rheumatic Diseases, 2013, 72(Suppl 3): A252-A252.