Pacritinib是一种Janus激酶2/Fms样酪氨酸激酶-3(JAK2/FLT3)的小分子抑制剂,对JAK2WT\JAK2V617F和FLT3的IC50值分别为23 nM\19 nM和22 nM[1].

Pacritinib可在Ba/F3细胞中抑制JAK2介导的p-STAT5和p-STAT3的生成,也可在MV4-11细胞中抑制p-FLT3和p-STAT5的生成.该物质对CYP3A4的活性较低,具有较好的选择性和微粒体稳定性.Pacritinib在Caco-2双向透过性试验中表现出较高的透过性.此外,pacritinib具有良好的口服生物可利用度.在Ba/F3-JAK2V617F小鼠同种移植物中,150 mg/kg的pacritinib治疗可显著减缓疾病症状.在MV4-11异种移植物中,50 mg/kg和100 mg/kg的pacritinib疗法均能显著提高存活时间,中位数为55天[1].

参考文献：
[1] William AD, Lee AC, Blanchard S, Poulsen A, Teo EL, Nagaraj H, Tan E, Chen D, Williams M, Sun ET, Goh KC, Ong WC, Goh SK, Hart S, Jayaraman R, Pasha MK, Ethirajulu K, Wood JM, Dymock BW.  Discovery of the macrocycle 11-(2-pyrrolidin-1-yl-ethoxy)-14,19-dioxa-5,7,26-triaza-tetracyclo[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]heptacosa-1(25),2(26),3,5,8,10,12(27),16,21,23-decaene (SB1518), a potent Janus kinase 2/fms-like tyrosine kinase-3 (JAK2/FLT3) inhibitor for the treatment of myelofibrosis and lymphoma. J Med Chem. 2011 Jul 14;54(13):4638-58.