Necrosulfonamide（NSA）是混合谱系激酶样蛋白（MLKL）的药理学抑制剂[1]。NSA可以有效防止人类HT-29的坏死性死亡，IC50值为124 nM [2]。

MLKL是功能性RIP3的底物，可以通过其激酶样结构域结合RIP3，但它缺乏激酶活性。MLKL的T357和S358位点可被RIP3磷酸化[3]。

使用NSA单独处理不能阻止细胞死亡，而NSA可以显著增强zVAD.fmk对BV6/5AC诱导的细胞死亡的保护作用。同时，在同一细胞系中，在不存在zVAD.fmk的情况下，MLKL基因敲减不能显著保护细胞免受BV6/5AC的影响[1]。在Dox处理的HeLa细胞中，NSA抑制坏死。在高浓度RIP3存在时，细胞可以克服necrostatin-1对RIP1的变构抑制。相比之下，NSA有效地防止这种情况下的细胞坏死。同样地，MLKL敲减也可以阻断坏死。在诱导坏死的条件下，NSA使管状线粒体形态保持正常。MLKL基因敲减也可以阻止线粒体的形态变化[4]。在非RIP3表达的Panc-1细胞中，5 μM的NSA对TNF-α以及Smac模拟物诱导的细胞凋亡没有影响。在NSA存在时，观察到离散的RIP3，但未能检测到大的RIP3，这意味着NSA可以作用于坏死途径的特定步骤，阻止坏死[3]。

NSA的药理学治疗可以延迟视锥细胞退化[5]。

参考文献：
[1].  Gerges S, Rohde K, Fulda S. Cotreatment with Smac mimetics and demethylating agents induces both apoptotic and necroptotic cell death pathways in acute lymphoblastic leukemia cells[J]. Cancer letters, 2016, 375(1): 127-132.
[2].  Bae JH, Shim JH, Cho YS. Chemical regulation of signaling pathways to programmed necrosis[J]. Archives of pharmacal research, 2014, 37(6): 689-697.
[3].  Wang H, Sun L, Su L, et al. Mixed lineage kinase domain-like protein MLKL causes necrotic membrane disruption upon phosphorylation by RIP3[J]. Molecular cell, 2014, 54(1): 133-146.
[4].  Wang Z, Jiang H, Chen S, et al. The mitochondrial phosphatase PGAM5 functions at the convergence point of multiple necrotic death pathways[J]. Cell, 2012, 148(1): 228-243.
[5].  Viringipurampeer IA, Mohammadi Z, Shan X, et al. Rip3 knockdown rescues photoreceptor cell death in pde6c zebrafish model of achromatopsia[J]. Investigative Ophthalmology & Visual Science, 2013, 54(15): 5955-5955.