NCH 51

NCH 51是组蛋白去乙酰化酶的新型有效抑制剂[1]。

去乙酰化酶（HADC）可以除去组蛋白中ε-N-乙酰赖氨酸上的乙酰基，使组蛋白更紧密地包裹住DNA，阻止转录。

在NCI-H460和MDA-MB-231细胞中，NCH-51抑制细胞生长，EC50值分别为2.1和4.4 μM，此外，它可以抑制各种癌细胞系的增殖，EC50值范围为1.1-9.5 μM[1,2]。在HCT 116细胞中，NCH-51以剂量依赖性方式增加乙酰化组蛋白H4和p21WAF1/CIP1的水平[2]。在一系列淋巴癌细胞系中，NCH-51诱导细胞凋亡。在U266细胞中，NCH-51活化caspase-3、-8和-9。另外，NCH-51增加p21表达，降低抗凋亡分子的表达，如survivin、bcl-w 和c-FLIP。在蛋白水平上，NCH-51增加过氧化物酶1 和2、谷胱甘肽-S-转移酶（glutathione S-transferase）和活性氧（ROS）的水平[3]。在HIV-1潜伏感染的细胞中，NCH 51增加组蛋白超乙酰化，减少HDAC1占用，在HIV-1启动子上募集正向转录因子，增加HIV-1的表达[4]。

参考文献：
[1].  Suzuki T, Hisakawa S, Itoh Y, et al. Identification of a potent and stable antiproliferative agent by the prodrug formation of a thiolate histone deacetylase inhibitor. Bioorg Med Chem Lett, 2007, 17(6): 1558-1561.
[2].  Suzuki T, Nagano Y, Kouketsu A, et al. Novel inhibitors of human histone deacetylases: design, synthesis, enzyme inhibition, and cancer cell growth inhibition of SAHA-based non-hydroxamates. J Med Chem, 2005, 48(4): 1019-1032.
[3].  Sanda T, Okamoto T, Uchida Y, et al. Proteome analyses of the growth inhibitory effects of NCH-51, a novel histone deacetylase inhibitor, on lymphoid malignant cells. Leukemia, 2007, 21(11): 2344-2353.
[4].  Victoriano AF, Imai K, Togami H, et al. Novel histone deacetylase inhibitor NCH-51 activates latent HIV-1 gene expression. FEBS Lett, 2011, 585(7): 1103-1111.