LY364947

多功能细胞因子转化生长因子β(TGF-β)属于生长因子大家庭的成员,参与调节多种生物学过程,包括细胞生长和分化\基质调节和胚胎发育.LY364947是一种转化生长因子β I型受体激酶结构域的抑制剂.

体外试验:LY364947被认为是有效的抑制剂(IC50 = 51 nM),并且被选为SAR研究的平台.该化合物被进一步评估作为水貂肺癌细胞(p3TP Lux)TGF-β依赖的荧光素酶产生的抑制剂以及小鼠成纤维细胞(NIH 3T3)生长的抑制剂[1].

体内试验:在NMDA诱导的视网膜变性大鼠模型中,同时注射NMDA和TGF-β抑制剂LY364947,可轻微但明显地减弱神经节细胞层细胞数量的减少,并且几乎完全预防毛细血管退化的增强[3].

临床试验:到目前为止,LY364947仍处于临床研究阶段.

参考文献：
[1] Sawyer JS, Anderson BD, Beight DW, Campbell RM, Jones ML, Herron DK, Lampe JW, McCowan JR, McMillen WT, Mort N, Parsons S, Smith EC, Vieth M, Weir LC, Yan L, Zhang F, Yingling JM.  Synthesis and activity of new aryl- and heteroaryl-substituted pyrazole inhibitors of the transforming growth factor-beta type I receptor kinase domain. J Med Chem. 2003 Sep 11;46(19):3953-6.
[2] Ueda K, Nakahara T, Mori A, Sakamoto K, Ishii K.  Protective effects of TGF-β inhibitors in a rat model of NMDA-induced retinal degeneration. Eur J Pharmacol. 2013 Jan 15;699(1-3):188-93.