切换导航
关闭
  • 菜单
  • Setting

LY364947

Catalog No.
B2287
TGF-β I型受体激酶结构域抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 810.00
现货
10mg
¥ 770.00
现货
25mg
¥ 1,890.00
现货
50mg
¥ 2,590.00
现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

全球经销商

Background

多功能细胞因子转化生长因子β(TGF-β)属于生长因子大家庭的成员,参与调节多种生物学过程,包括细胞生长和分化\基质调节和胚胎发育.LY364947是一种转化生长因子β I型受体激酶结构域的抑制剂.

体外试验:LY364947被认为是有效的抑制剂(IC50 = 51 nM),并且被选为SAR研究的平台.该化合物被进一步评估作为水貂肺癌细胞(p3TP Lux)TGF-β依赖的荧光素酶产生的抑制剂以及小鼠成纤维细胞(NIH 3T3)生长的抑制剂[1].

体内试验:在NMDA诱导的视网膜变性大鼠模型中,同时注射NMDA和TGF-β抑制剂LY364947,可轻微但明显地减弱神经节细胞层细胞数量的减少,并且几乎完全预防毛细血管退化的增强[3].

临床试验:到目前为止,LY364947仍处于临床研究阶段.

参考文献:
[1] Sawyer JS, Anderson BD, Beight DW, Campbell RM, Jones ML, Herron DK, Lampe JW, McCowan JR, McMillen WT, Mort N, Parsons S, Smith EC, Vieth M, Weir LC, Yan L, Zhang F, Yingling JM.  Synthesis and activity of new aryl- and heteroaryl-substituted pyrazole inhibitors of the transforming growth factor-beta type I receptor kinase domain. J Med Chem. 2003 Sep 11;46(19):3953-6.
[2] Ueda K, Nakahara T, Mori A, Sakamoto K, Ishii K.  Protective effects of TGF-β inhibitors in a rat model of NMDA-induced retinal degeneration. Eur J Pharmacol. 2013 Jan 15;699(1-3):188-93.

文献引用

Chemical Properties

StorageStore at -20°C
M.Wt272.3
Cas No.396129-53-6
FormulaC17H12N4
Solubility≥24.4mg/mL in DMSO
Chemical Name4-(5-pyridin-2-yl-1H-pyrazol-4-yl)quinoline
SDFDownload SDF
Canonical SMILESC1=CC=C2C(=C1)C(=CC=N2)C3=C(NN=C3)C4=CC=CC=N4
运输条件试用装:蓝冰运输。 其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

试验操作

激酶实验 [1]:

过滤-结合试验

在不同酶浓度下,通过过滤-结合试验测定LY364947 IC50值。反应体系总体积为40 μL。反应体系含50 mM HEPES,pH 7.5,1 mM NaF,200 μM pKSmad3(-3),50 mM ATP以及抑制剂浓度为1600、800、400、200、100、50、25和0 nM的抑制剂,将其置于在30 °C下孵育30分钟。通过GraphPad Prism软件,使用非线性回归法计算其IC50值。通过绘制酶浓度与IC50值的相关性图来确定结合类型。

细胞实验 [2]:

细胞系

HOXB9-MCF10A细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度有限。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

10 μM;24小时

实验结果

在HOXB9-MCF10A细胞中,LY364947抑制TGF-β活化,从而抑制Smad2磷酸化,同时,不影响TGF-β1和TGF-β2表达。此外,LY364947改变上皮细胞形态,使E-钙粘蛋白再表达,并抑制纤连蛋白和波形蛋白。此外,LY364947减少HOXB9-MCF10A细胞的迁移与侵袭。

动物实验 [3]:

动物模型

NMDA诱导的视网膜变性大鼠模型

给药剂量

50 nM;5μL;玻璃体内注射

实验结果

在NMDA诱导的视网膜变性大鼠模型中,LY364947显著抑制NMDA诱导的神经节细胞层中的细胞损失。此外,LY364947显著防止NMDA诱导的视网膜损伤。此外,同时给予NMDA和LY364947不会改变NG2阳性周细胞的形态。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Peng SB, Yan L, Xia X, Watkins SA, Brooks HB, Beight D, Herron DK, Jones ML, Lampe JW, McMillen WT, Mort N, Sawyer JS, Yingling JM. Kinetic characterization of novel pyrazole TGF-beta receptor I kinase inhibitors and their blockade of the epithelial-mesenchymal transition. Biochemistry. 2005 Feb 22;44(7):2293-304.

[2]. Hayashida T, Takahashi F, Chiba N, Brachtel E, Takahashi M, Godin-Heymann N, Gross KW, Vivanco Md, Wijendran V, Shioda T, Sgroi D, Donahoe PK, Maheswaran S. HOXB9, a gene overexpressed in breast cancer, promotes tumorigenicity and lung metastasis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jan 19;107(3):1100-5.

[3]. Ueda K, Nakahara T, Mori A, Sakamoto K, Ishii K. Protective effects of TGF-β inhibitors in a rat model of NMDA-induced retinal degeneration. Eur J Pharmacol. 2013 Jan 15;699(1-3):188-93.

质量控制

化学结构

LY364947