LY2784544
JAK2抑制剂
| 规格 | 价格 | 货期 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mL(10 mM in DMSO) | ￥926.00 | 现货 | |
| 5mg | ￥716.00 | 现货 | |
| 10mg | ￥1305.00 | 现货 | |
| 50mg | ￥4119.00 | 请咨询 | |
| 200mg | ￥10545.00 | 请咨询 |
特色产品
- 适用于流式细胞仪和荧光显微镜检测
- 准确区分活细胞/凋亡细胞/坏死细胞
- 用于免疫印迹和质谱分析等后续操作
- 适用于30 KDa-130 KDa大小的蛋白
- 对细胞无毒性
- 步骤更简单，无需有机溶剂
- 可将信号灵敏度提高100倍
- 同时保持稳定的特异性和分辨率
- 提供更高的转录效率并抑制免疫激活
- 使用5-moUTP和Cy5-utp修饰
- 优异的扩增效率、可重复性和稳定性
- 卓越的灵敏度和准确性，操作简单
- 优化的缓冲液和T7 RNA聚合酶混合物
- 20 μL反应体系可获得更高的RNA产量
产品描述
LY2784544是一种强效的和选择性的JAK2抑制剂,IC50值为3 nM[1].
Janus激酶2(JAK2)属于Janus激酶家族,是Ⅱ型细胞因子受体家族的成员.它是一种非受体酪氨酸激酶.自身抑制的假性激酶结构域内的JAK2 突变 (V617F)导致功能获得性JAK2激活.JAK2 V617F突变导致随后信号传导子及转录激活子5 (STAT5)的磷酸化.然后,STAT5调节与细胞生长\死亡及分化相关的基因转录.在细胞内,JAK2 V617F突变是致癌的,在小鼠模型内足以产生骨髓增殖性肿瘤(MPN)表型.突变JAK2激酶是骨髓增殖性肿瘤治疗的一个有吸引力的治疗靶标.选择性抑制JAK2 V617F,但对野生型JAK2的抑制最小化将是一个最佳的治疗方法.
LY2784544是一种强效的和ATP竞争性的JAK2酪氨酸激酶抑制剂.LY2784544对JAK2的选择性分别是对JAK1和JAK3的8倍和16倍.相比于 Ba/F3-TEL- JAK3和–JAK1细胞内STAT5的磷酸化,LY2784544能更有效地抑制Ba/F3-TEL-JAK2细胞内STAT5的磷酸化,IC 50值分别为0.191 (JAK2)\2.904 (JAK1) 及4.744 nM (JAK3).在表达JAK2 V617F 的Ba/F3细胞中,浓度范围为50 nM–20 nM的LY2784544显著抑制STAT5磷酸化.另一方面,在IL-3刺激的\表达野生型JAK2的Ba/F3细胞中,浓度为50和200 nM的LY2784544对STAT5磷酸化的抑制作用最小.LY2784544显著抑制表达JAK2 V617F的细胞增殖,IC50值为55 nM.在表达JAK2 V617F的细胞中,LY2784544诱发细胞凋亡,通过Caspase 3/7血清球蛋白实验测得EC50±s.d.的值为113±0.023 nM[1].
LY2784544的TED50(阈值有效剂量50)为12.7 mg/kg,在载Ba/F3-JAK2V617F-GFP的SCID小鼠中,强效抑制STAT5磷酸化.在小鼠血液病模型中,LY2784544也剂量依耐性地降低Ba/F3-JAK2V617F-GFP的肿瘤负荷[1].
参考文献：
1. Ma L, Clayton JR, Walgren RA, Zhao B, Evans RJ, Smith MC, Heinz-Taheny KM, Kreklau EL, Bloem L, Pitou C et al: Discovery and characterization of LY2784544, a small-molecule tyrosine kinase inhibitor of JAK2V617F. Blood Cancer J 2013, 3:e109.
产品性质
| 物理外观 | A solid |
| CAS号 | 1229236-86-5 |
| 分子式 | C23H25ClFN7O |
| 分子量 | 469.94 |
| 小分子别名 | Gandotinib |
| 化学名称 | 3-[(4-chloro-2-fluorophenyl)methyl]-2-methyl-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-8-(morpholin-4-ylmethyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine |
| 溶解度 | ≥23.5 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥5.65 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic |
| SMILES | Cc1cc(Nc(cc2CN3CCOCC3)n[n]3c2nc(C)c3Cc(ccc(Cl)c2)c2F)n[nH]1 |
| 存储条件 | -20°C |
| 运输条件 | 蓝冰 |
产品应用 (实验数据来自文献，APExBIO并未验证，仅供参考)
IC50和靶点
| 生物活性描述 | LY2784544是一种高效的和选择性的野生型JAK2和JAK2 V617F突变抑制剂,IC50值分别为2.26 μM 和55 nM. | |
| 靶点 | wild-type JAK2 | V617F mutant JAK2 |
| 生物活性数据 | 2.26 μM | 55 nM |
沪公网安备 31011002003500