KX2-391

KX2-391 是一种高选择性的Src 激酶抑制剂，IC50值为20 nM [1]。

KX2-391 是一种非ATP 竞争性Src抑制剂。KX2-391是第一种靶向Src激酶底物结合位点的抑制剂。KX2-391 抑制Src 催化的FAK、Shc、paxillin转磷酸化以及Src 激酶自磷酸化。KX2-391 对PDGFR、EGFR、JAK1、JAK2 和Lck 没有影响，证明其为选择性抑制剂。KX2-391还是一种微管蛋白聚合抑制剂，通过与异二聚体微管蛋白上特定的位点结合而起抑制作用。在细胞实验中，KX2-391在NIH3T3/c-Src527F和SYF/c-Src527F 细胞中显示出生长抑制作用，GI50 值分别为23 nM 和39 nM [ 1 ，2 ] 。

由于Src 是细胞增殖、存活、迁移和侵袭的调节因子，KX2-391 针对各种实体瘤和许多白血病肿瘤是有效的。已经证实KX2-391抑制原发性肿瘤生长并抑制肿瘤转移[ 2 ]。

参考文献：
[1] Fallah-Tafti A, Foroumadi A, Tiwari R, et al. Thiazolyl N-benzyl-substituted acetamide derivatives: Synthesis, Src kinase inhibitory and anticancer activities. European journal of medicinal chemistry, 2011, 46(10): 4853-4858.

[2] Naing A, Cohen R, Dy G K, et al. A phase I trial of KX2-391, a novel non-ATP competitive substrate-pocket-directed SRC inhibitor, in patients with advanced malignancies. Investigational new drugs, 2013, 31(4): 967-973.