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THZ1

Catalog No.
A8882
CDK7共价抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 1,050.00
现货
5mg
¥ 800.00
现货
10mg
¥ 1,500.00
现货
25mg
¥ 3,000.00
现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

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Background

THZ1 is a covalent inhibitor of CDK7 with IC50 value of 3.2nM [1].

THZ1 covalently modifies CDK7 by targeting C312 residue outside of the kinase domain, providing an unanticipated means of achieving covalent selectivity. THZ1 potently inhibits proliferation of Jurkat and Loucy T-ALL cell lines with IC50 values of 50nM and 0.55nM, respectively. In the kinase binding assay, THZ1 shows a good binding affinity with IC50 value of 3.2nM [1].

As an inhibitor of CDK7, THZ1 inhibits the phosphorylation of the C-terminal domain of RNAP polymerase II, effecting the regulation of transcription. THZ1 also inhibits the activation of the CDK proteins. It is reported to disrupt the CDK7 signalling pathways both in Jurkat cells and Loucy cells. THZ1 shows a broad-based activity with IC50 values less than 200nM in a variety of cancer cell lines. Among these cell lines, T-ALL is exceptional sensitivity to THZ1 due to the transcription effect of RUNX1 caused by THZ1 [1].

References:
[1] Nicholas Kwiatkowski, Tinghu Zhang, Peter B. Rahl et al. Targeting transcription regulation in cancer with a covalent CDK7 inhibitor. Nature, 2014.

文献引用

Chemical Properties

StorageStore at -20°C
M.Wt566.05
Cas No.1604810-83-4
FormulaC31H28ClN7O2
Solubility≥28.3025mg/mL in DMSO
Chemical Name(E)-N-(3-((5-chloro-4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)-4-(4-(dimethylamino)but-2-enamido)benzamide
SDFDownload SDF
Canonical SMILESClC1=CN=C(N=C1C2=CNC3=CC=CC=C23)NC4=CC=CC(NC(C5=CC=C(NC(/C=C/CN(C)C)=O)C=C5)=O)=C4
运输条件试用装:蓝冰运输。 其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

试验操作

细胞实验

细胞系

Jurkat和Loucy T-ALL细胞系

溶解方法

在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应时间

72小时;IC50值为50 nM (Jurkat细胞)和0.55 nM (Loucy T-ALL细胞);

应用

作为CDK7的抑制剂,THZ1可以有效地抑制Jurkat和Loucy T-ALL细胞的增殖,IC50值分别为50 nM和0.55 nM。

动物实验:

动物模型

KOPTK1异种移植小鼠

剂量

10 mg/kg,2次/天,29天。

应用

在移植人的T-ALL细胞系KOPTK1的生物发光异种移植小鼠模型中,THZ1以10 mg/kg的剂量一天给药两次时耐受性良好,没有观察到体重的下降以及行为上的变化,表明其在动物体内并没有引起明显的毒性效应。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同,这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Kwiatkowski N, Zhang T, Rahl P B, et al. Targeting transcription regulation in cancer with a covalent CDK7 inhibitor. Nature, 2014, 511(7511): 616-620.

生物活性

描述 THZ1是一种不可逆的,有效的和选择性的CDK7(细胞周期蛋白依赖性激酶7)抑制剂。IC50为3.2 nM。
靶点 CDK7          
IC50 3.2 nM          

质量控制

化学结构

THZ1

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