IMD 0354

IC50值：IMD-0354对七种血液恶性肿瘤细胞具有抗肿瘤作用，IC50值的范围为0.1 μM到0.6 μM。

作为一种IKKβ抑制剂，IMD-0354抑制NF-κB信号通路中的IκBα磷酸化作用[1]。

体外实验：在HMC-1细胞中，小于5 μM 浓度的IMD-0354下调NF-κB的表达，阻止NF-κB的核易位。HMC-1细胞研究也表明，IMD-0354时间和剂量依赖性地抑制细胞增殖。此外，0.5 μM 浓度的IMD-0354抑制IC-2G559细胞和IC-2V814细胞增殖。在HMC-1细胞中，该试剂也引发G0/G1细胞周期阻滞，减少S期和G2/M期的细胞比率。据报道，在HMC-1细胞中，1 μM的IMD-0354减少细胞周期素D3表达，且时间依赖性地减少pRb磷酸化水平[1]。

体内实验：OVA致敏小鼠肺部研究表明，5 mg/kg的IMD-0354显著抑制NF-κB，尽管抑制幅度比20 mg/kg的IMD-0354低。在OVA致敏小鼠中，20 mg/kg 的IMD-0354改善气道高反应性，减少支气管嗜酸性粒细胞和粘液分泌细胞数。此外，IMD-0354减少OVA致敏小鼠中细胞和嗜酸细胞总数。而且，在OVA致敏小鼠的气道和/或肺部，IMD-0354抑制Th2型细胞因子（包括IL-5、IL-13及趋化因子）的产生，然而，在相同实验条件下，它不改变Th1型细胞因子的修复[2]。

临床试验：到目前为止，已成功完成IMD-0354治疗特应性皮炎的局部制剂的I期临床试验[3]。

参考文献：
[1]Tanaka A, Konno M, Muto S, Kambe N, Morii E, Nakahata T, Itai A and Matsuda H.  A novel NF-kappaB inhibitor, IMD-0354, suppresses neoplastic proliferation of human mast cells with constitutively activated c-kit receptors. Blood. 2005 Mar; 105(6): 2324-31.
[2]Sugita A, Ogawa H, Azuma M, Muto S, Honjo A, Yanagawa H, Nishioka Y, Tani K, Itai A and Sone S.  Antiallergic and anti-inflammatory effects of a novel I kappaB kinase beta inhibitor, IMD-0354, in a mouse model of allergic inflammation. Int Arch Allergy Immunol. 2009; 148(3): 186-98.
[3]Verstrepen L and Beyaert R.  Receptor proximal kinases in NF-κB signaling as potential therapeutic targets in cancer and inflammation. Biochem Pharm. 2014; 92: 519-29.