(+)-Igmesine hydrochloride

IC50: 19.1 nM

JO 1784是一种选择性的σ1受体的配体。

已知CNS σ受体的配体调控中枢神经递质系统（包括去甲肾上腺素能、谷氨酸能和多巴胺能神经元）。

体外：与对照组相比，所获得的数据显示，在氟西汀（18％）、地昔帕明（DMI，32％）和JO 1784（20 ％）处理组中，β肾上腺素能的密度显著减少，而σ1、5-HT1A和GABAB受体未减少。酪氨酸羟化酶（TH）活性在各治疗组显著（30-32％）下降。此外，除JO 1784以外的氟西汀和DMI处理组分别表现出血清素（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）神经元摄取85%和40％的减少。急性治疗后，JO 1784对单胺氧化酶（MAO）A或B无活性 [1]。

体内：体内研究，行为活性剂量的JO 1784对NE摄取表现出较弱作用，但对改变5-HT和DA合成或拮抗选择性药物刺激的单胺神经元摄取的耗竭无活性。NMDA诱导增强cGMP被JO 1784抑制，表明JO 1784可干扰NMDA受体/ NOS / cGMP通路。尽管JO 1784的药理作用部分由单胺系统调控，仍需发现抗抑郁作用的其他可能机制[1]。

临床试验：目前尚未进行临床研究。

参考文献：
[1].  Akunne HC, Zoski KT, Whetzel SZ, Cordon JJ, Brandon RM, Roman F, Pugsley TA. Neuropharmacological profile of a selective sigma ligand, igmesine: a potential antidepressant. Neuropharmacology. 2001 Jul;41(1):138-49.