I-CBP 112
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
IC50: 170 nM (CREBBP/EP300)。
Bromodomain是大约有110个氨基酸的蛋白结构域，能识别单乙酰赖氨酸残基，如组蛋白氨基端的单乙酰赖氨酸。BET家族的成员是人类癌症治疗的靶点，研究发现BET抑制剂在多个血液恶性肿瘤以及实体瘤模型中有疗效。SGC已发展了一个针对CREBBP和EP300 Bromodomains的抑制剂。
体外试验：SGC也发展了一种结构完全不同的CREBBP/EP300选择性化学探针，即I-CBP112。在CREBBP AlphaScreen实验中，I-CBP112的IC50值为170 nM，与bromodomain蛋白ATAD2、BAZ2B、BRD2(BD2)、BRD4 (BD1)、PB1(BD5)、PCAF、PHIP(BD2)和TRIM24/TIF-1a相比，对CREBBP具有选择性。研究表明I-CBP112浓度高达50 mM时，对U2OS细胞无显著细胞毒性。与bromosporine 129相似，SGCCBP30和I-CBP112相关的数据在SGC主页展示[1]。
体内试验：I-CBP112仍处于体外研究中，目前还没进行动物实验。
临床试验：目前I-CBP112仍处在临床前研究阶段，临床试验还未进行。
参考文献：
[1] Gallenkamp D, Gelato KA, Haendler B, Weinmann H. Bromodomains and their pharmacological inhibitors. ChemMedChem. 2014;9(3):438-64.
| Physical Appearance | White Brittle Foam |
| Storage | Store at 4°C |
| M.Wt | 468.59 |
| Cas No. | 1640282-31-0 |
| Formula | C27H36N2O5 |
| Solubility | ≥49.6 mg/mL in DMSO; ≥47.1 mg/mL in EtOH; insoluble in H2O |
| Chemical Name | (S)-1-(7-(3,4-dimethoxyphenyl)-9-((1-methylpiperidin-3-yl)methoxy)-2,3-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-4(5H)-yl)propan-1-one |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | COC1=C(OC)C=C(C2=CC(OC[C@H]3CCCN(C)C3)=C(OCCN4C(CC)=O)C(C4)=C2)C=C1 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验 [1]: | |
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细胞系 |
永生化的鼠骨髓细胞，人类白血病细胞 |
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溶解方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。 |
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反应条件 |
0.1-10 μM，48 h或72 h |
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应用 |
在永生化的鼠骨髓细胞中，I-CBP112（0.1-10 μM，48小时或72小时）损伤了永生化的鼠骨髓细胞的克隆生长。在永生化的鼠骨髓细胞中，I-CBP112（10 μM，72小时）具有显著的细胞毒性。I-CBP112显著降低MC细胞中MLL-CBP永生化细胞的克隆生长。I-CBP112（3 μM，3天）损伤人白血病细胞的克隆生长，并敏化它们对BET的抑制和doxorubicin的敏感性。 |
| 动物实验 [1]: | |
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动物模型 |
移植逆转录病毒表达融合癌基因骨髓的小鼠 |
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给药剂量 |
5 μM，3天 |
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应用 |
I-CBP112预处理的MLL-AF9+鼠AML原始细胞在移植到放射小鼠后减少了LIC的数量，延迟了该疾病的诱导。 |
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注意事项 |
由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。 |
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References: [1]. Picaud S, Fedorov O, Thanasopoulou A, et al. Generation of a selective small molecule inhibitor of the CBP/p300 bromodomain for leukemia therapy[J]. Cancer research, 2015, 75(23): 5106-5119. | |
| Description | I-CBP 112是一种选择性CREBBP/EP300抑制剂，作用于CREBBP(Alphascreen)、CREBBP(BLI)、 CREBBP(ITC)和EP300(ITC)的IC50值分别为170 nM、170 nM、151 nM和625 nM。 | |||||
| 靶点 | CREBBP | EP300 | ||||
| IC50 | ~170 nM | 625 nM | ||||
质量控制和MSDS
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化学结构
相关生物数据
