GW788388
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
GW788388是ALK5的选择性抑制剂，IC50值为18 nM[1]。
转化生长因子β（TGF-β）I型受体（ALK5）是TGF-β的受体，在TGF-β信号从细胞表面向细胞质的转导中发挥重要作用[2 ]。
GW788388是一种有效的TGF-β I型受体抑制剂，与已报道的TGF-β I型受体抑制剂SB431542相比，较大改善了药代动力学曲线。在转染ALK5、TβRII、BMPRII或ActRII的人胚肾293T细胞中，GW788388特异性地抑制ALK5和TβRII的自磷酸化，在一定程度上抑制ActRII，而对BMPRII没有效果。在Namru小鼠乳腺（NMuMG）、MDA-MB-231、肾细胞癌（RCC）和U2OS细胞系中，GW788388抑制TGF-β诱导的Smad2磷酸化，抑制TGF-β诱导的EMT和生长，以及抑制TGF-β诱导的纤维化反应[1]。在ESCC /成纤维细胞/ HMVEC共培养模型中，GW788388（1 μM）导致血管网络形成的完全逆转，表明GW788388阻断ESCC诱导的新血管生成[3]。
在6月龄的自发性糖尿病肾病db/db小鼠模型中，GW788388以2 mg/kg/day的剂量口服给药5周后衰减肾纤维化，无任何副作用[1]。在10周龄的Sprague-Dawley大鼠模型中，GW788388（100-1000 mg/kg/day）口服给药4天后以剂量依赖的方式诱导股骨头骨骺的厚度增加、严重性的骨骺变化和骨干肥厚[2]。
参考文献：
[1]. Petersen, M., et al., Oral administration of GW788388, an inhibitor of TGF-beta type I and II receptor kinases, decreases renal fibrosis. Kidney Int, 2008. 73(6): p. 705-15.
[2]. Frazier, K., et al., Inhibition of ALK5 signaling induces physeal dysplasia in rats. Toxicol Pathol, 2007. 35(2): p. 284-95.
[3]. Noma, K., et al., The essential role of fibroblasts in esophageal squamous cell carcinoma-induced angiogenesis. Gastroenterology, 2008. 134(7): p. 1981-93.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 425.49 |
| Cas No. | 452342-67-5 |
| Formula | C25H23N5O2 |
| Solubility | ≥21.25 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O |
| Chemical Name | N-(oxan-4-yl)-4-[4-(5-pyridin-2-yl-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-2-yl]benzamide |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | C1COCCC1NC(=O)C2=CC=C(C=C2)C3=NC=CC(=C3)C4=C(NN=C4)C5=CC=CC=N5 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验 [1]: | |
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细胞系 |
NmuMG和MDA-MD-231细胞 |
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制备方法 |
在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
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反应条件 |
1、2.5、5或10 μM；1小时 |
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实验结果 |
在NmuMG和MDA-MD-231细胞中，GW788388呈剂量依赖性地抑制TGF-β诱导的Smad2磷酸化。此外，GW788388也抑制TGF-β介导的Smad1/5磷酸化（需要ALK5和TbRII）。 |
| 动物实验 [1]: | |
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动物模型 |
自发性糖尿病肾病db/db小鼠模型 |
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给药剂量 |
2 mg/kg/day；口服给药；持续5周 |
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实验结果 |
在自发性糖尿病肾病db/db小鼠模型中，GW788388显着减少胶原沉积，大大改善肾小球病（其特征包括肾小球系膜基质扩张、肾小球系膜肥厚、增殖和肾小球基底膜增厚），以及降低尿白蛋白浓度。 |
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其它注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
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References: [1]. Petersen, M., et al., Oral administration of GW788388, an inhibitor of TGF-beta type I and II receptor kinases, decreases renal fibrosis. Kidney Int, 2008. 73(6): p. 705-15. | |
| 描述 | GW788388是一种有效的和选择性的ALK5抑制剂，IC50值为18 nM。 | |||||
| 靶点 | ALK5 | |||||
| IC50 | 18 nM | |||||
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
