GW788388是ALK5的选择性抑制剂，IC50值为18 nM[1]。

转化生长因子β（TGF-β）I型受体（ALK5）是TGF-β的受体，在TGF-β信号从细胞表面向细胞质的转导中发挥重要作用[2 ]。

GW788388是一种有效的TGF-β I型受体抑制剂，与已报道的TGF-β I型受体抑制剂SB431542相比，较大改善了药代动力学曲线。在转染ALK5、TβRII、BMPRII或ActRII的人胚肾293T细胞中，GW788388特异性地抑制ALK5和TβRII的自磷酸化，在一定程度上抑制ActRII，而对BMPRII没有效果。在Namru小鼠乳腺（NMuMG）、MDA-MB-231、肾细胞癌（RCC）和U2OS细胞系中，GW788388抑制TGF-β诱导的Smad2磷酸化，抑制TGF-β诱导的EMT和生长，以及抑制TGF-β诱导的纤维化反应[1]。在ESCC /成纤维细胞/ HMVEC共培养模型中，GW788388（1 μM）导致血管网络形成的完全逆转，表明GW788388阻断ESCC诱导的新血管生成[3]。

在6月龄的自发性糖尿病肾病db/db小鼠模型中，GW788388以2 mg/kg/day的剂量口服给药5周后衰减肾纤维化，无任何副作用[1]。在10周龄的Sprague-Dawley大鼠模型中，GW788388（100-1000 mg/kg/day）口服给药4天后以剂量依赖的方式诱导股骨头骨骺的厚度增加、严重性的骨骺变化和骨干肥厚[2]。

参考文献：
[1]. Petersen, M., et al., Oral administration of GW788388, an inhibitor of TGF-beta type I and II receptor kinases, decreases renal fibrosis. Kidney Int, 2008. 73(6): p. 705-15.
[2]. Frazier, K., et al., Inhibition of ALK5 signaling induces physeal dysplasia in rats. Toxicol Pathol, 2007. 35(2): p. 284-95.
[3]. Noma, K., et al., The essential role of fibroblasts in esophageal squamous cell carcinoma-induced angiogenesis. Gastroenterology, 2008. 134(7): p. 1981-93.