GSK591

IC50为4 nM。

GSK591是一种PRMT5抑制剂。

研究发现，蛋白精氨酸甲基转移酶-5（PRMT5）在多种细胞过程（例如肿瘤发生）中具有关键作用，并且在源自淋巴瘤，特别是套细胞淋巴瘤的细胞系和原发性患者样本中观察到PRMT5的过表达。

体外：通过进一步优化EPZ015666，鉴定出一种极为强效的体外工具EPZ015666类似物GSK591。研究发现，GSK591保持对其他PMT酶的优异选择性，类似于EPZ015666。此外，研究显示，GSK591是一种极为强效的化合物，适用于具有优异的HLM稳定性的体外研究[1]。

体内：在小鼠PK研究中，GSK591、EPZ015666及其类似物显示中等至高的血浆清除率和广泛范围的口服生物利用度。这些研究中的体积分布值为0.6至45 L/kg。进一步的PK研究表明，在小鼠中浓度为100 mg / kg时，等于或高于IC90的未结合血浆浓度持续12小时，因此，表明EPZ015666的BID给药方案能够在体内有效抑制PRMT5[1]。

临床试验：到目前为止，GSK591仍处于临床前研究阶段。

参考文献：
[1] Duncan KW et al.  Structure and Property Guided Design in the Identification of PRMT5 Tool Compound EPZ015666. ACS Med Chem Lett.2015 Dec 2;7(2):162-6.