GSK126

GSK126是EZH2的抑制剂，Ki值为93 pM [1]。

据报道，EZH2的过表达与多种癌症类型中癌症的发展和预后不良相关。GSK126是一种有效的EZH2抑制剂，其对EZH2/PRC2活化形式的作用时间比对非活化形式更长 [1]。在淋巴瘤细胞系中，EZH2突变（比如Y641N、Y641F或A677G）具有更高的敏感性 [2]。在DMS53、LU30和H209小细胞肺癌细胞（SCLC）中，分别用0.5、2和8 μM的GSK126处理细胞后均抑制了细胞生长 [3]。在卵巢癌细胞中，GSK126也可以显著恢复ARNTL的表达，从而抑制细胞生长，提高对cisplatin的敏感性 [4]。

在KARPAS-422皮下异种移植模型中，GSK126间断给药可以有效抑制肿瘤生长。在EZH2突变的DLBCL肿瘤异种移植小鼠模型中，GSK126也可以娴熟抑制肿瘤生长 [2]。

参考文献：
1. Sato, T., et al., PRC2 overexpression and PRC2-target gene repression relating to poorer prognosis in small cell lung cancer. Sci Rep, 2013. 3(1911).
2. McCabe, M.T., et al., EZH2 inhibition as a therapeutic strategy for lymphoma with EZH2-activating mutations. Nature, 2012. 492(7427): p. 108-12.
3. Van Aller, G.S., et al., Long residence time inhibition of EZH2 in activated polycomb repressive complex 2. ACS Chem Biol, 2014. 9(3): p. 622-9.
4. Yeh, C.M., et al., Epigenetic silencing of ARNTL, a circadian gene and potential tumor suppressor in ovarian cancer. Int J Oncol, 2014. 45(5): p. 2101-7.