GSK J4 HCl

GSK J4是一种有效的细胞通透性组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）去甲基化酶JMJD3抑制剂，IC50值大于50 μM。JMJD3是调控转录染色质复合体的必要成分[1]。

GSK J4是GSK-J1的乙酯衍生物。GSK J1是一种有效的JMJD3抑制剂，IC50值为60 nM。由于强极性羧基的存在，GSK J4具有受限的细胞通透性，给药后快速被巨噬细胞酯酶水解，从而导致药理学相关的细胞内GSK-J1浓度的产生[1]。

据报道，GSK J4也剂量依赖地抑制肿瘤坏死因子α（TNF-α）的产生，IC50值为9 μM。TNF-α是参与各种炎症性疾病的LPS驱动的细胞因子。

参考文献：
[1] Kruidenier L, Chung CW, Cheng Z, Liddle J, Che K, Joberty G, Bantscheff M, Bountra C, Bridges A, Diallo H, Eberhard D, Hutchinson S, Jones E, Katso R, Leveridge M, Mander PK, Mosley J, Ramirez-Molina C, Rowland P, Schofield CJ, Sheppard RJ, Smith JE, Swales C, Tanner R, Thomas P, Tumber A, Drewes G, Oppermann U, Patel DJ, Lee K, Wilson DM.  A selective jumonji H3K27 demethylase inhibitor modulates the proinflammatory macrophage response. Nature. 2012 Aug 16;488(7411):404-8. doi: 10.1038/nature11262.