Demethyleneberberine

Demethyleneberberine（DMB, CAS 号 25459-91-0）是一种源自黄柏等中药的天然异喹啉生物碱（也是小檗碱的主要代谢产物），核心生物学功能包括抗氧化、抗炎、抗纤维化、神经保护、抗自身免疫性肝炎、缓解溃疡性结肠炎（UC）及抑制非小细胞肺癌（NSCLC）增殖与转移，主要通过抑制NF-κB、MAPK 信号通路、c-Myc/HIF-1α 通路，激活AMPK 信号通路，同时抑制TLR4-mitochondria 信号及 NLRP3 inflammasome 介导的 IL-1β 成熟，还可可逆性抑制单胺氧化酶 B（MAO-B）活性；常见治疗模型包括 DSS 诱导的 UC 小鼠模型、刀豆蛋白 A（Con A）诱导的自身免疫性肝炎小鼠模型、硫代乙酰胺（TAA）诱导的肝纤维化小鼠模型、3 - 硝基丙酸（3-NP）诱导的亨廷顿病（HD）相关模型及 NSCLC 肿瘤异种移植小鼠模型。

常用应用与浓度：细胞培养中，RAW264.7 巨噬细胞、A549/NCI-H1299 NSCLC 细胞常用浓度为 10-80 μM（用于炎症抑制、细胞周期 arrest 及衰老诱导），HcoEpiC 结肠上皮细胞中浓度为 2 mM（分布研究）；动物实验中，UC 模型口服 100-200 mg/kg/d，自身免疫性肝炎模型腹腔注射 7.5-30 mg/kg/d，肝纤维化模型相关浓度未明确，NSCLC 异种移植模型瘤内注射 50 mg/kg/d；有效治疗浓度：细胞层面 80 μM 可诱导 A549 细胞 G1 期阻滞及衰老，10-20 μM 可抑制 LPS 诱导的炎症因子释放；动物层面 100-200 mg/kg/d 可改善 UC 小鼠结肠损伤，30 mg/kg/d 对自身免疫性肝炎的治疗效果接近柳氮磺吡啶 100 mg/kg，50 mg/kg/d 可显著抑制 NSCLC 肿瘤生长，且口服 50 mg/kg/d 连续 98 天无明显毒性。

参考文献：

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