DB07268

IC50:作用于JNK1的IC50值为9 nM。

DB07268是一种JNK1抑制剂。c-Jun N-末端激酶（JNKs）是促分裂原活化蛋白激酶家族的成员。已经鉴定出三种JNK亚型（JNK1、2和3）。越来越多的证据表明，JNK活性的活化参与若干人类疾病。因此，人们致力于鉴定适于临床开发的JNK抑制剂。

体外：已检测DB07268对一组激酶的选择性数据。结果表明，DB07268的选择性在一定程度上优于大量激酶，PLK、CHK1和CK2例外。虽然DB07268对这三个激酶表现出亚微摩尔效力，其对JNK1仍表现出比对PLK、CHK1和CK2至少高70至90倍的效力[1]。

体内：研究DB07268的几种类似物在体内的作用。这些化合物在大鼠和小鼠中具有一定范围的暴露。有些具有良好的脑渗透性，尽管在大鼠中具有较差的药代动力学，而其它的具有更均衡的特征。不幸的是，最有效的类似物表现出较差的大鼠pk，通过半衰期短、口服吸收差和脑渗透差表现。一种DB07268类似物可能表现出中等的大鼠pk，具有低清除率和尚可的口服吸收。该类似物还显示出中等的脑渗透性[1]。

临床试验：目前没有可用的临床研究的报道。

参考文献：
[1] Liu M,Wang S,Clampit JE,Gum RJ,Haasch DL,Rondinone CM,Trevillyan JM,Abad-Zapatero C,Fry EH,Sham HL,Liu G.  Discovery of a new class of 4-anilinopyrimidines as potent c-Jun N-terminal kinase inhibitors: Synthesis and SAR studies. Bioorg Med Chem Lett.2007 Feb 1;17(3):668-72. Epub 2006 Nov 2.
[2] Romain Nol, Youseung Shin, Xinyi Song, Yuanjun He, Marcel Koenig, Weimin Chen, Yuan Yuan Ling, Li Lin, Claudia H.  Ruiz, Phil LoGrasso, Michael D. Cameron, Derek R. Duckett, Theodore M. Kamenecka. Synthesis and SAR of 4-(pyrazol-3-yl)-pyridines as novel c-Jun N-terminal kinase inhibitors.Bioorg Med Chem Lett. 2011 May 1; 21(9): 2732–2735.