Cyclophosphamide monohydrate

IC50：作用于乙酰胆碱酯酶（AChE）的IC50值为511 μM。

Cyclophosphamide monohydrate用于儿童癌症治疗。作为前药，Cyclophosphamide monohydrate被细胞色素P-450酶代谢以产生活性烷基化类，导致其细胞毒性作用。

体外：Cyclophosphamide可逆性地抑制AChE，IC50值为511 μM。在控制系统中，作用于AChE 的Km值为132 μM，在CP处理系统中增加了78％。Cyclophosphamide的性质是线性混合型（部分竞争性和纯非竞争性）。估计的Ki和KI分别为378和582 μM，这表明非竞争性抑制相比竞争性抑制更具优势[1]。

体内：小鼠PK研究表明，四氯化碳预处理后cyclophosphamide血浆清除延迟。总烷化剂活性和4-羟基环磷酰胺的血浆水平上升更慢，达到较低的峰值。然而，在AUC中，血浆总烷基化活性或血浆4-羟基环磷酰胺在两组之间没有差别。因此，肿瘤细胞长期接触4-羟基环磷酰胺可能与四氯化碳预处理后cyclophosphamide的抗肿瘤活性增加有关 [2]。

临床试验：选择二十二个未接受已知影响药物代谢的其它治疗的儿童，其中有9名接受联合治疗，13例确定为对照。结果表明，接受氟康唑联合用药的患者血浆cyclophosphamide清除率较低[3]。

参考文献：
[1] al-Jafari AA,Duhaiman AS,Kamal MA.  Inhibition of human acetylcholinesterase by cyclophosphamide. Toxicology.1995 Jan 19;96(1):1-6.
[2] Harris RN,Basseches PJ,Appel PL,Durski AM,Powis G.  Carbon tetrachloride-induced increase in the antitumor activity of cyclophosphamide in mice: a pharmacokinetic study. Cancer Chemother Pharmacol.1984;12(3):167-72.
[3] Yule SM,Walker D,Cole M,μMcSorley L,Cholerton S,Daly AK,Pearson AD,Boddy AV.  The effect of fluconazole on cyclophosphamide metabolism in children. Drug Metab Dispos.1999 Mar;27(3):417-21.