Cucurbitacin I

Cucurbitacin I（葫芦素I ）是JAK2/STAT3信号通路的选择性抑制剂，在A549人肺腺癌细胞系中IC50值为500 nM。它抑制STAT3磷酸酪氨酸水平，抑制STAT3的DNA结合和STAT3介导的基因表达，但对Src、AKT、ERK和JNK的活性没有影响[1]。

JAK/STAT3信号在肿瘤细胞的增殖、存活、侵袭和免疫抑制的调节中至关重要，它以不同方式促进各类癌症的发展[2]。

Cucurbitacin I经常被用来研究STAT3在肿瘤发展中的作用。它可以诱导各种癌细胞凋亡，阻断细胞周期进程。在结肠癌细胞系COLO205中，Cucurbitacin I可以通过抑制细胞迁移和侵袭以及提高化学敏感性，降低细胞活力[3]。

最近的研究表明，在人乳腺癌细胞中，Cucurbitacin I具有抗血管生成的作用[4]。体内基质胶塞实验结果表明，与对照小鼠相比，Cucurbitacin I处理的小鼠血管形成及血红蛋白含量显著降低[5]。因此，Cucurbitacin I对多种癌细胞类型具有有效的抗癌效果。

然而，Cucurbitacin I处理胶质母细胞瘤细胞可以上调beclin1，并触发对细胞凋亡的保护性细胞自噬。删除Beclin 1或使用自噬抑制剂，癌细胞对Cucurbitacin I诱导的细胞凋亡发生敏化[6]。Cucurbitacin I在自体吞噬调节中的作用需要进一步研究。

参考文献：
Blaskovich MA, Sun J, Cantor A et al.  Discovery of JSI-124 (cucurbitacin I), a selective Janus kinase/signal transducer and activator of transcription 3 signaling pathway inhibitor with potent antitumor activity against human and murine cancer cells in mice.Cancer Res. 2003 Mar 15;63(6):1270-9.
Yu H, Lee H, Herrmann A et al. Revisiting STAT3 signalling in cancer: new and unexpected biological functions.Nat Rev Cancer. 2014 Nov;14(11):736-46. doi: 10.1038/nrc3818.
Song J, Liu H, Li Z et al.  Cucurbitacin I inhibits cell migration and invasion and enhances chemosensitivity in colon cancer. Oncol Rep. 2015 Apr;33(4):1867-71.
Qi J, Xia G, Huang CR et al.  JSI-124 (Cucurbitacin I) inhibits tumor angiogenesis of human breast cancer through reduction of STAT3 phosphorylation. Am J Chin Med. 2015;43(2):337-47.
Kim HJ, Kim JK et al. Antiangiogenic effects of cucurbitacin-I. Arch Pharm Res. 2015 Feb;38(2):290-8.
Yuan G, Yan SF, Xue H et al.  Cucurbitacin I induces protective autophagy in glioblastoma in vitro and in vivo. J Biol Chem. 2014 Apr 11;289(15):10607-19.