CPI-1205

生化IC50为0.002 μM，细胞EC50为0.032 μM。

CPI-1205是一种EZH2抑制剂。

Polycomb抑制复合体2（PRC2）通过在组蛋白3的赖氨酸27上进行甲基化标记在转录沉默中起关键作用。PRC2功能失调涉及某些恶性肿瘤和不良预后。因此，EZH2代表用于药理学干预的有希望的候选肿瘤学靶点。

体外：据先前的研究报道，在多发性骨髓瘤和浆细胞瘤细胞模型中，CPI-1205治疗引起细胞凋亡。对30种其它组蛋白或DNA甲基转移酶进行测试时，CPI-1205还具有清晰的选择性特征。此外，在对与EZH2高度相关的甲基转移酶EZH1进行测试时，CPI-1205显示出适度的选择性[1]。

体内：在动物研究中，在携带肿瘤的雌性CB-17 SCID小鼠中，CPI-1205以160 mg/kg剂量每天两次口服给药，持续25天。通过用CPI-1205治疗荷瘤小鼠，在两周内观察到肿瘤消退。到第25天结束时，记录显著的肿瘤生长抑制。未观察到显著的体重减轻，表明CPI-1205对于重复给药是良好耐受的。此外，第25天最后给药1小时后的血浆和肿瘤的分析显示出足够的血浆和肿瘤组织浓度[1]。

临床试验：在B细胞淋巴瘤患者中评估CPI-1205的研究目前正在招募参与者[2]。

参考文献：
[1] Vaswani RG et al.  Identification of (R)-N-((4-Methoxy-6-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-2-methyl-1-(1-(1-(2,2,2-trifluoroethyl)piperidin-4-yl)ethyl)-1H-indole-3-carboxamide (CPI-1205), a Potent and Selective Inhibitor of Histone Methyltransferase EZH2, Suitable for Phase I Clinical Trials for B-Cell Lymphomas. J Med Chem.2016 Nov 10;59(21):9928-9941.
[2] https://clinicaltrials. gov/ct2/show/NCT02395601term=CPI-1205&rank=1.