BMS-345541(free base)

BMS-345541（free base）是IKK-1和IKK-2的选择性抑制剂，其IC50值分别为4 μM和0.3 μM[1]。

IKK也被称为核因子κB激酶亚基抑制剂，参与细胞因子活化的细胞内信号通路。IKK-1和IKK-2是IKK家族的成员。据报道，IKK-2在中风后的脑细胞中发挥重要作用[2][3]。

BMS-345541是一种有效的IKK抑制剂，与其它激酶相比具有高选择性。在THP-1单核细胞中，预先与BMS-345541孵育可以抑制TNF-α诱导的IKK磷酸化，并减少各种细胞因子的产生，包括TNF-α、IL-1β、IL-8和IL-6[1]。在4种人神经胶质瘤细胞系中，给予10 μM或更高浓度的BMS-345541显著抑制细胞增殖（80% ~ 95%），同时，呈剂量依赖性地（IC50 > 2 μM）抑制IL-8表达[2]。BMS-34551对IKK的抑制作用可以诱导细胞凋亡，类似结果在一系列人黑色素瘤细胞系中得以验证，如SK-MEL-5、Hs294T和A375[3]。

在18-22 g的雌性BALB/c小鼠模型中，BMS-345541呈剂量依赖性地抑制TNF-α的产生。浓度为10 mg/kg时达到约50%的抑制作用，而剂量为100 mg/kg时接近完全抑制[1]。

参考文献：

[1]. Burke, J.R., et al., BMS-345541 is a highly selective inhibitor of I kappa B kinase that binds at an allosteric site of the enzyme and blocks NF-kappa B-dependent transcription in mice. J Biol Chem, 2003. 278(3): p. 1450-6.

[2]. Du, Z., et al., Inhibition of type I interferon-mediated antiviral action in human glioma cells by the IKK inhibitors BMS-345541 and TPCA-1. J Interferon Cytokine Res, 2012. 32(8): p. 368-77.

[3]. Yang, J., et al., BMS-345541 targets inhibitor of kappaB kinase and induces apoptosis in melanoma: involvement of nuclear factor kappaB and mitochondria pathways. Clin Cancer Res, 2006. 12(3 Pt 1): p. 950-60