ARN2966

在转染的CHO细胞中，ARN2966是淀粉样前体蛋白（APP）表达的有效转录后调节剂。CHO细胞可产生APP。[1]

APP是阿尔兹海默症的淀粉样前体蛋白。阿尔兹海默症是大脑中出现神经元退化、突触减少和淀粉样纤维沉积等现象的进行性痴呆。Ab蛋白是淀粉样蛋白的主要成分。Ab蛋白来源于淀粉样前体蛋白（APP）。已证明，APP可刺激体外神经突生长。[2]

ARN2966对App表达的调节功能是转录后调节，与其他机制如分泌酶抑制不同。在APP751SW转染的CHO细胞中，ARN2966对A40和A42的产生具有剂量依赖的抑制作用（对A40的IC50值小于1 mM），并可同时降低APP和C83、C99多肽水平，而APP mRNA水平不受影响。[1]

在AD转基因小鼠模型中证明ARN2966的体内有效性和耐受性。通过ARN2966处理，小鼠的记忆力有所改善，大脑Ab负载降低。

参考文献：
[1] Ayodeji Asuni ,Xu Kevin , etal.  , An APP translation modulator ARN2966 reduces BETA-AMYLOID deposition and prevents memory deficits in ALZHEIMER'S DISEASE transgenic mice. Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association, July 2012Volume 8, Issue 4, Supplement, Page S744 ;
[2]Williamson TG1, Mok SS, Henry A, etal.  , Secreted glypican binds to the amyloid precursor protein of Alzheimer's disease (APP) and inhibits APP-induced neurite outgrowth. J Biol Chem. 1996 Dec 6;271(49):31215-21.