AR-C155858
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
AR-C155858是有效的单羧酸转运蛋白MCT1和MCT2选择性抑制剂，其Ki值分别为2.3 nM和小于10 nM[1]。
MCT属于单羧酸转运蛋白家族，由14名成员组成。在这些转运蛋白中，MCT1和MCT2作用于乳酸的摄取和外排过程。作为MCT1和MCT2选择性抑制剂，AR-C155858可用于探讨MCT在各种代谢研究中的作用。此外，据发现，AR-C155858具有免疫抑制活性，可以抑制T淋巴细胞增殖。AR-C155858在MCT1上的结合位点包括C末端结构域的7 ~ 10个跨膜螺旋。Phe360和Ser364这两个残基在结合过程中起着重要作用[1, 2]。
在大鼠红细胞中，AE1介导的乳酸转运被阻断，AR-C155858呈剂量依赖性地抑制内源性MCT1介导的L-乳酸摄取。据发现，AR-C155858是非竞争性的强抑制剂，其Ki值和Kcat值分别为2.3±1.4 nM和12.2±1.1 s-1。在表达MCT1、MCT2或MCT4的爪蟾卵母细胞中，100 nM的AR-C155858完全抑制MCT1介导的乳酸摄取。对于MCT2，10 nM的AR-C155858具有70％的抑制率。即使浓度高达10 μM时，AR-C155858对MCT4也没有显著的效果。此外，辅助蛋白共表达可以影响AR-C155858对MCT的抑制作用。Embigin蛋白可以降低MCT2对AR-C155858抑制作用的敏感性。在转染Ras的成纤维细胞CCL39中，AR-C155858抑制MCT1和MCT2，从而有效抑制乳酸的摄取，最终导致糖酵解显著下降[1, 3, 4]。
将转染Ras的成纤维细胞CCL39植入裸鼠中后，给予30 mg/kg的AR-C155858，每天两次，显著抑制肿瘤生长[4]。
参考文献：
[1] Ovens MJ, Davies AJ, Wilson MC, Murray CM, Halestrap AP. AR-C155858 is a potent inhibitor of monocarboxylate transporters MCT1 and MCT2 that binds to an intracellular site involving transmembrane helices 7-10. Biochem J. 2010 Jan 15;425(3):523-30.
[2] Nancolas B, Sessions RB, Halestrap AP. Identification of key binding site residues of MCT1 for AR-C155858 reveals the molecular basis of its isoform selectivity. Biochem J. 2015 Feb 15;466(1):177-88.
[3] Ovens MJ, Manoharan C, Wilson MC, Murray CM, Halestrap AP. The inhibition of monocarboxylate transporter 2 (MCT2) by AR-C155858 is modulated by the associated ancillary protein. Biochem J. 2010 Oct 15;431(2):217-25.
[4] Le Floch R, Chiche J, Marchiq I, Naiken T, Ilc K, Murray CM, Critchlow SE, Roux D, Simon MP, Pouysségur J. CD147 subunit of lactate/H+ symporters MCT1 and hypoxia-inducible MCT4 is critical for energetics and growth of glycolytic tumors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Oct 4;108(40):16663-8.
| Physical Appearance | White solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 461.53 |
| Cas No. | 496791-37-8 |
| Formula | C21H27N5O5S |
| Synonyms | AR C155858 |
| Solubility | insoluble in H2O; ≥52.5 mg/mL in DMSO; ≥57.8 mg/mL in EtOH |
| Chemical Name | 6-[(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl]-5-[(4S)-4-hydroxy-1,2-oxazolidine-2-carbonyl]-3-methyl-1-(2-methylpropyl)thieno[2,3-d]pyrimidine-2,4-dione |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CC1=C(C(=NN1)C)CC2=C(C3=C(S2)N(C(=O)N(C3=O)C)CC(C)C)C(=O)N4CC(CO4)O |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验 [1]: | |
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细胞系 |
Ras转化的CCL39成纤维细胞 |
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制备方法 |
在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
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反应条件 |
100 nM |
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实验结果 |
在Ras转化的CCL39成纤维细胞中，AR-C155858抑制MCT1和MCT2，有效抑制乳酸摄取，从而显著减少糖酵解。 |
| 动物实验 [2]: | |
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动物模型 |
植入Ras转化的CCL39成纤维细胞的裸鼠 |
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给药剂量 |
30 mg/kg；皮下注射；每天2次，持续6天 |
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实验结果 |
在植入Ras转化的CCL39成纤维细胞的裸鼠中，AR-C155858增加胞内乳酸积累，降低缺氧诱导的糖酵解，以及抑制肿瘤生长。 |
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其它注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
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References: [1]. Le Floch R, Chiche J, Marchiq I, Naiken T, Ilc K, Murray CM, Critchlow SE, Roux D, Simon MP, Pouysségur J. CD147 subunit of lactate/H+ symporters MCT1 and hypoxia-inducible MCT4 is critical for energetics and growth of glycolytic tumors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Oct 4;108(40):16663-8. |
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质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
