AR-C155858是有效的单羧酸转运蛋白MCT1和MCT2选择性抑制剂，其Ki值分别为2.3 nM和小于10 nM[1]。

MCT属于单羧酸转运蛋白家族，由14名成员组成。在这些转运蛋白中，MCT1和MCT2作用于乳酸的摄取和外排过程。作为MCT1和MCT2选择性抑制剂，AR-C155858可用于探讨MCT在各种代谢研究中的作用。此外，据发现，AR-C155858具有免疫抑制活性，可以抑制T淋巴细胞增殖。AR-C155858在MCT1上的结合位点包括C末端结构域的7 ~ 10个跨膜螺旋。Phe360和Ser364这两个残基在结合过程中起着重要作用[1, 2]。

在大鼠红细胞中，AE1介导的乳酸转运被阻断，AR-C155858呈剂量依赖性地抑制内源性MCT1介导的L-乳酸摄取。据发现，AR-C155858是非竞争性的强抑制剂，其Ki值和Kcat值分别为2.3±1.4 nM和12.2±1.1 s-1。在表达MCT1、MCT2或MCT4的爪蟾卵母细胞中，100 nM的AR-C155858完全抑制MCT1介导的乳酸摄取。对于MCT2，10 nM的AR-C155858具有70％的抑制率。即使浓度高达10 μM时，AR-C155858对MCT4也没有显著的效果。此外，辅助蛋白共表达可以影响AR-C155858对MCT的抑制作用。Embigin蛋白可以降低MCT2对AR-C155858抑制作用的敏感性。在转染Ras的成纤维细胞CCL39中，AR-C155858抑制MCT1和MCT2，从而有效抑制乳酸的摄取，最终导致糖酵解显著下降[1, 3, 4]。

将转染Ras的成纤维细胞CCL39植入裸鼠中后，给予30 mg/kg的AR-C155858，每天两次，显著抑制肿瘤生长[4]。

参考文献：
[1] Ovens MJ, Davies AJ, Wilson MC, Murray CM, Halestrap AP.  AR-C155858 is a potent inhibitor of monocarboxylate transporters MCT1 and MCT2 that binds to an intracellular site involving transmembrane helices 7-10. Biochem J. 2010 Jan 15;425(3):523-30.
[2] Nancolas B, Sessions RB, Halestrap AP.  Identification of key binding site residues of MCT1 for AR-C155858 reveals the molecular basis of its isoform selectivity. Biochem J. 2015 Feb 15;466(1):177-88.
[3] Ovens MJ, Manoharan C, Wilson MC, Murray CM, Halestrap AP.  The inhibition of monocarboxylate transporter 2 (MCT2) by AR-C155858 is modulated by the associated ancillary protein. Biochem J. 2010 Oct 15;431(2):217-25.
[4] Le Floch R, Chiche J, Marchiq I, Naiken T, Ilc K, Murray CM, Critchlow SE, Roux D, Simon MP, Pouysségur J.  CD147 subunit of lactate/H+ symporters MCT1 and hypoxia-inducible MCT4 is critical for energetics and growth of glycolytic tumors. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Oct 4;108(40):16663-8.