XL228

XL228是一种酪氨酸激酶抑制剂，参与结合并抑制多种酪氨酸激酶的活性，如胰岛素样生长因子1受体（IGF1R）、Src酪氨酸激酶和Bcr-Abl酪氨酸激酶。这些激酶的阻断可能导致肿瘤血管生成、细胞增殖和癌转移的抑制[1]。XL228是靶向IGF1R、极光激酶、IGF-1R、cSrc、BCR/Abl和SRC激酶的多靶向蛋白激酶抑制剂[2]

体外实验：XL228（5-100 nM）以剂量和时间依赖的方式降低10-70％的细胞存活，并抑制高转移倾向的两种肿瘤FaDu和H460的迁移和侵袭。50和100 nM XL228消除了H460、A549和FaDu细胞形成集落的能力。10 nM XL228显著增强H460、A549和FaDu细胞的放射敏感性，增强因子（EF，存活分数为0.5）分别为1.52、1.31和1.67。在HN-5细胞中，致敏仅发生在100 nM浓度下（EF = 2.27）。在HN-5细胞中，XL228（100 nM）诱导细胞在细胞周期的辐射敏感G2/M期积累，并诱导32％的细胞凋亡[2]。

临床试验：在实体肿瘤或血液恶性肿瘤患者的一期研究中，XL228通过减少靶途径以及肿瘤细胞核的变化表现出可控的毒性特征和生物学活性[3]。

参考文献：
Smith D C, Britten C, Garon E B.  A phase I study of XL228, a multitargeted protein kinase inhibitor, in patients with solid tumors or multiple myeloma[J]. J Clin Oncol, 2010, 28(15s suppl: abstr 3105).
Matsumoto F, Molkentine D, Clary D O, et al.  A multi-kinase inhibitor, XL228, enhanced human cancer cell radiosensitivity and suppressed cell invasion and migration[J]. Cancer Research, 2011, 71(8 Supplement): 2487-2487.
Smith D C, Britten C, Clary D O, et al.  A phase I study of XL228, a potent IGF1R/AURORA/SRC inhibitor, in patients with solid tumors or hematologic malignancies[J]. J Clin Oncol, 2009, 27(15 suppl): 149s.