WH-4-023

WH-4-023是一种有效的和选择性的Lck和Src抑制剂，IC50值分别为2和6 nM[1]。

淋巴细胞特异性激酶（Lck）是一种酪氨酸激酶，在淋巴细胞的细胞内信号途径中起重要作用。Src是一种非受体酪氨酸激酶蛋白，参与胚胎发育和细胞生长的调控[1]。据报道，Lck和Src的异常表达与多种癌症相关[2]。

在巨噬细胞中，WH-4-023不仅抑制在门控位点含有Thr残基的多种蛋白酪氨酸激酶，如FGF和Ephrin受体，还作用于Src家族成员（Src、Lck和Yes）和BTK。而且，WH-4-023抑制SIK 1、2和3，IC50值分别为10、22和60 nM，而对AMPK相关激酶亚家族的任何其它成员均没有抑制活性，而这些成员在门控位点均没有大的疏水残基（Met或Leu）[3]。

据报道，WH-4-023增加LPS刺激的IL-10的产生，极大抑制促炎细胞因子的分泌[2]。

参考文献：
[1].  Martin MW, Newcomb J, Nunes JJ, et al. Novel 2-aminopyrimidine carbamates as potent and orally active inhibitors of Lck: synthesis, SAR, and in vivo antiinflammatory activity. J Med Chem, 2006, 49(16): 4981-4991.
[2].  Lin YL, Roux B. Computational analysis of the binding specificity of Gleevec to Abl, c-Kit, Lck, and c-Src tyrosine kinases [J]. J Am Chem Soc, 2013, 135(39):14741-14753.
[3].  Clark K, MacKenzie KF, Petkevicius K, et al. Phosphorylation of CRTC3 by the salt-inducible kinases controls the interconversion of classically activated and regulatory macrophages. Proc Natl Acad Sci U S A, 2012, 109(42): 16986-16991.