Tipiracil hydrochloride

Tipiracil hydrochloride是一种胸苷磷酸化酶（TP）抑制剂。

胸苷磷酸化酶（TP）是嘧啶核苷补救途径的关键酶。TP催化胸苷可逆磷酸化，从而合成胸腺嘧啶和2-脱氧-D-核糖-1-磷酸。

Tipiracil（TPI）和Trifluridine（FTD）是TAS-102的活性成分，分子比为1: 0.5。TAS-102作为一个新型的口服核苷类抗肿瘤药物，正处于临床试验阶段。与单独静脉注射FTD不同， TPI和FTD联合使用时采取口服给药方式[1]。当口服给予FTD时，FTD在肠内和肝脏中迅速降解成无活性形式（首过效应）[2]，但与TPI合用时，TPI有助于保持足够的FTD血浆浓度[3]。因此，TPI加强了FTD的抗肿瘤活性，FTD对TPI的最佳分子比是1：0.5[3]。

参考文献：
1.  Tsukihara H1, Nakagawa F2, Sakamoto K et al. Efficacy of combination chemotherapy using a novel oral chemotherapeutic agent, TAS-102, together with bevacizumab, cetuximab, or panitumumab on human colorectal cancer xenografts. Oncol Rep. 2015 May;33(5):2135-42.
2.  Dexter DL, Wolberg WH, Ansfield FJ, Helson L and Heidelberger C: The clinical pharmacology of 5-trifluoro-methyl-2'-deoxyuridine. Cancer Res 32: 247-253, 1972.
3.  Fukushima M, Suzuki N, Emura T et al. Structure and activity of specific inhibitors of thymidine phosphorylase to potentiate the function of antitumor 2'-deoxyribonucleosides. biochem Pharmacol 59: 1227-1236, 2000.