Tie2 kinase inhibitor
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
IC50：一种可逆的和选择性的Tie2抑制剂，IC50为0.25 μM，其选择性比p38高200倍。
遗传研究已经确定Tie受体（Tie1 & Tie2）对内皮组织的发育和功能具有重要作用，包括促进存活、成熟和血管的功能完整性。Tie2 kinase inhibitor通过抑制Tie2阻断血管形成，并预期以这种方式破坏肿瘤的生长和血管生成。[1]
体外：在人主动脉内皮细胞中，Tie2 kinase inhibitor对Tie2自磷酸化表现出显著的抑制作用，并剂量依赖性地破坏其下游信号转导。此外，Tie2 kinase inhibitor适度抑制HEL细胞中Tie2酪氨酸激酶活性，IC50为232 nM。[2，3]
体内：采用血管生成基底膜小鼠模型进行体内研究。25和50 mg/kg (i.p., b.i.d)剂量的Tie2 kinase inhibitor分别减少41％和70％血管生成。在MOPC-315浆细胞瘤异种移植模型中，Tie2 kinase inhibitor剂量依赖性地适当抑制裸鼠中的肿瘤生长。[4]
临床试验：对患者进行I期研究，用低或中等-1国际预后评分系统风险MDS评估Tie2 kinase inhibitor的安全性、药代动力学（PK）、药效学（PD）和初步反应。结果发现，这种化合物耐受性良好，并具有足够的活性。进一步研究的推荐剂量为1,200 mg，每天一次。[5]
参考文献：
[1] LaGreca S, Arcari J, Baker D, Borzillo G, Chen J, Clark T, Cohen B, Hungerford W, Kakar S, Kanter A, Knauth K, Lu Y, Martinez-Alsina L, Marx M, Patel N, Soderstrom C, Tkalcevic G, Thompson C, Troutman M, Vincent P, Wessel M. Identification of selective, orally active Tie2 kinase inhibitors and discovery of CE-245,677 and PF-371,989. Cancer Res. 2007 May; 67: 3259.
[2] Liu L , Lina T, Coleb A, Wenc R, Zhao L, Bresciab MR, Jacoba B, Hussainb Z, Appella K, Hendersonb I, Webba M. dentification and characterization of small-molecule inhibitors of Tie2 kinase. FEBS Lett. 2008 Mar; 582(5): 785-91.
[3] Semones M, Feng Y, Johnson N, Adams JL, Winkler J, Hansbury M. Pyridinylimidazole inhibitors of Tie2 kinase. Bioorg Med Chem Lett. 2007 Sep; 17(17): 4756-60.
[4]Hasenstein JR, Kasmerchak K, Buehler D, Hafez GR, Claery K, Moody JS, Kozak KR. Efficacy of Tie2 receptor antagonism in angiosarcoma. Neoplasia 2012 Feb;14(2):131-40.
[5] Garcia-Manero G, Khoury HJ, Jabbour E, Lancet J, Winski SL, Cable L, Rush S, Maloney L, Hogeland G, Ptaszynski M, Calvo MC, Bohannan Z, Kantarjian H, Komrokji R. A phase I study of oral ARRY-614, a p38 MAPK/Tie2 dual inhibitor, in patients with low or intermediate-1 risk myelodysplastic syndromes. Clin Cancer Res. 2015 Mar 1;21(5):985-94.
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 439.53 |
| Cas No. | 948557-43-5 |
| Formula | C26H21N3O2S |
| Solubility | ≥22 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH |
| Chemical Name | (S)-4-(4-(6-methoxynaphthalen-2-yl)-2-(4-(methylsulfinyl)phenyl)-1H-imidazol-5-yl)pyridine |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | O=[S@@](C)C1=CC=C(C=C1)C2=NC(C3=CC=C4C(C=CC(OC)=C4)=C3)=C(C5=CC=NC=C5)N2 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 激酶实验 [1]: | |
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Tie2激酶活性实验 |
打开温育摇床，调节温度至30 °C。在Flashplate上，每孔加入20 μL 3×激酶缓冲液 (20 mM Tris-HCl, pH 7, 100 mM NaCl, 12 mM MgCl2, 1 mM DTT)。除了背景组外，每孔加入20 μL蛋白。将1 ~ 2 μL Tie2 Kinase Inhibitor加入到DMSO储存液中。每孔加入20 μL gamma 33p-ATP和冷ATP (1:1 v/v) 混合物。覆盖透明聚酯膜。将其至于30 °C下，孵育2小时，再冲洗5次。在TopCount或其它计数仪上读数，结果记为IC50值。 |
| 细胞实验 [1]: | |
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细胞系 |
HEL细胞 |
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制备方法 |
在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
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反应条件 |
232 nM |
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实验结果 |
在HEL细胞中，Tie2 Kinase Inhibitor适度抑制Tie2酪氨酸激酶活性，其IC50值为232 nM。 |
| 动物实验 [1]: | |
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动物模型 |
小鼠血管生成模型 |
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给药剂量 |
25或50 mg/kg；腹腔注射；每日2次 |
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实验结果 |
在小鼠血管生成模型中，Tie2 Kinase Inhibitor（25或50 mg/kg；腹腔注射；每日2次）分别减少41%和70%血管生成。 |
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其它注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
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References: [1]. Semones M, Feng Y, Johnson N, Adams JL, Winkler J, Hansbury M. Pyridinylimidazole inhibitors of Tie2 kinase. Bioorg Med Chem Lett. 2007 Sep; 17(17): 4756-60. | |
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
