THZ2
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
THZ2是一种有效的CDK7选择性抑制剂（IC50 = 13.9 nM）。
周期蛋白依赖性激酶（CDK）是一组丝氨酸/苏氨酸激酶，与周期蛋白结合而被激活，参与细胞周期调控。
THZ2选择性地靶向作用于CDK7，有效地抑制三阴性乳腺癌（TNBC）细胞增殖以及诱导凋亡性细胞死亡，而不影响细胞周期。此外，低纳摩尔剂量的THZ2还抑制TNBC细胞克隆生长，其IC50值为10 nM。
在小鼠中，腹腔注射10 mg/kg THZ2，每天2次，没有引起体重减轻或行为变化，因而，小鼠对THZ2具有良好的耐受性。同时，THZ2治疗也显著地降低肿瘤生长速率。THZ急性（50小时）或慢性（25天）暴露均显着减少RNAPII 3个磷酸化位点上的CTD磷酸化，表明其有效地靶向作用于CDK7。
参考文献：
1. Wang Y, Zhang T, Kwiatkowski N et al. CDK7-dependent transcriptional addiction in triple-negative breast cancer. Cell. 2015 Sep 24;163(1):174-86.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 566.05 |
| Cas No. | 1604810-84-5 |
| Formula | C31H28ClN7O2 |
| Synonyms | CDK7-IN-1 |
| Solubility | ≥28.3 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥2.96 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic |
| Chemical Name | (Z)-N-(3-((5-chloro-4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)-3-((Z)-((E)-4-(dimethylamino)-1-hydroxybut-2-en-1-ylidene)amino)benzimidic acid |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CN(C/C([H])=C([H])/C(O)=N/C1=CC=CC(/C(O)=N/C2=CC(NC3=NC=C(Cl)C(C4=CNC5=CC=CC=C45)=N3)=CC=C2)=C1)C |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验 [1]: | |
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细胞系 |
TNBC细胞 |
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制备方法 |
在DMSO中的溶解度大于28.3 mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
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反应条件 |
0.1 ~ 10000 nM；7天 |
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实验结果 |
在低纳摩尔剂量下，THZ2有效抑制TNBC细胞生长 (IC50 = ~ 10 nM)。此外，THZ2还诱导三阴性乳腺癌细胞凋亡，但对ER / PR +乳腺癌细胞或正常人细胞无影响。同时，THZ2不会显著改变细胞周期。 |
| 动物实验 [2]: | |
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动物模型 |
携带三阴性乳腺癌的裸鼠 |
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给药剂量 |
10 mg/kg；腹腔注射；50小时或25天 |
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实验结果 |
在携带三阴性乳腺癌的裸鼠中，THZ2显著降低肿瘤生长速度，同时不影响体重。此外，THZ2的急性（50小时）和慢性暴露（25天）均有效减少RNAPII在3个磷酸化位点（即S2、S5和S7）的CTD磷酸化。上述结果表明CDK7在肿瘤细胞中被有效抑制。接受THZ2治疗的小鼠的肿瘤组织免疫组化分析结果表明，细胞增殖减少，而细胞凋亡增加。 |
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注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
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References: [1]. Wang Y, Zhang T, Kwiatkowski N et al. CDK7-dependent transcriptional addiction in triple-negative breast cancer. Cell. 2015 Sep 24;163(1):174-86. |
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