THZ1 Hydrochloride
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
THZ1是CDK7的共价抑制剂,IC50值为3.2 nM [1]。
THZ1通过靶向激酶结构域之外的C312残基,共价修饰CDK7,提供了一种预料之外的获得共价选择性的方式。THZ1有效抑制Jurkat 和Loucy T-ALL细胞系的增殖,IC50值分别为50 nM和0.55 nM。在激酶结合实验中,THZ1具有很好的结合亲和性,IC50值为3.2 nM[1]。
作为CDK7的抑制剂,THZ1抑制RNA聚合酶II C-端结构域的磷酸化,影响转录调控。THZ1也抑制CDK蛋白的激活。据报道,在Jurkat和Loucy细胞中,THZ1扰乱CDK7信号通路。在多种癌细胞系中,THZ1均有活性,IC50值小于200 nM。在这些细胞系中,T-ALL对THZ1尤其敏感,这是由于THZ1引起的RUNX1的转录效应[1]。
参考文献:
[1] Nicholas Kwiatkowski, Tinghu Zhang, Peter B. Rahl et al. Targeting transcription regulation in cancer with a covalent CDK7 inhibitor. Nature, 2014.
- 1. Perea-Resa C, Bury L, et al. "Cohesin Removal Reprograms Gene Expression upon Mitotic Entry." Mol Cell. 2020;S1097-2765(20)30044-7. PMID:32035037
- 2. Geisler S, Jäger L, et al. "Ubiquitin-specific protease USP36 knockdown impairs Parkin-dependent mitophagy via downregulation of Beclin-1-associated autophagy-related ATG14L." Exp Cell Res. 2019 Sep 21:111641. PMID:31550441
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 602.51 |
Cas No. | 1604810-83-4 (free base) |
Formula | C31H29Cl2N7O2 |
Solubility | ≥30.13 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH |
Chemical Name | (E)-N-(3-((5-chloro-4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl)-4-(4-(dimethylamino)but-2-enamido)benzamide hydrochloride |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | ClC(C=N1)=C(C2=CNC3=C2C=CC=C3)N=C1NC4=CC(NC(C5=CC=C(NC(/C=C/CN(C)C)=O)C=C5)=O)=CC=C4.Cl |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
细胞实验: [1] | |
细胞系 |
Jurkat和Loucy T-ALL细胞系 |
制备方法 |
该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 |
72 hours IC50:50 nM (Jurkat 细胞), 0.55 nM (Loucy T-ALL 细胞) |
实验结果 |
作为CDK7抑制剂,THZ1有效抑制Jurkat和Lucy T-ALL细胞系的增殖,IC50值分别为50 nM和0.55 nM。 |
动物实验 [1]: | |
动物模型 |
KOPTK1异种移植小鼠 |
给药剂量 |
10 mg/kg,每天两次,持续29天 |
实验结果 |
在异种移植人T-ALL细胞系KOPTK1的生物发光小鼠模型中,10 mg/kg每日两次给药,THZ1表现出抗肿瘤功效。这些剂量的THZ1具有良好的耐受性,没有观察到体重减轻或行为改变,表明其在动物中没有明显的毒性。 |
注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1] Kwiatkowski N, Zhang T, Rahl P B, et al. Targeting transcription regulation in cancer with a covalent CDK7 inhibitor. Nature, 2014, 511(7511): 616-620 |
质量控制和MSDS
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