TG100713

IC50（PI3Kγ、PI3Kδ、PI3Kα和PI3Kβ）：50 nM、24 nM、165 nM 和215 nM

TG100713是一种作用于PI3Kγ、PI3Kδ，PI3Kα和PI3Kβ的pan-PI3K抑制剂。

PI3Kγ和PI3Kδ是一对促炎PI3K亚型，再灌注时引起炎症，损害缺血组织。磷酸肌醇3-激酶（PI3Ks）有助于组织缺血再灌注期间促细胞存活的作用。因此，选择性地抑制促炎PI3K亚型能最终控制缺血/再灌注损伤引起的整体组织损伤，例如心肌梗死。

体外：模拟研究表明，环取代基给与的构象旋转自由控制亚型选择性。虽然TG100-115、TG100713和TG101110的取代环都需要能量最小值在30-40°，每种化合物的角度偏离导致在此范围内不同的削减。TG100-115显示最大旋转障碍，具有最大的亚型选择性；TG100713具有最大的构象灵活性（环A几乎可自由旋转，最大值≈5 kcal; 1 kcal = 4.18 kJ），表明选择性最低；TG101110处于中间位置（多个构象≦10，但一些构象>> 50 kcal）[1]。

体内：TG100713显示出同时满足三个要求的最小结构，其迄今也显示出最好的PI3K结合活性。有趣的是，SAR特性与体内初步筛选的结果产生良好的相关性，进一步支持相关化合物中，PI3K参与作为抑制血管通透性的靶点[2]。

临床试验：目前尚未进行临床试验。

参考文献：
[1] Doukas J, Wrasidlo W, Noronha G, Dneprovskaia E, Fine R, Weis S, Hood J, Demaria A, Soll R, Cheresh D.  Phosphoinositide 3-kinase gamma/delta inhibition limits infarct size after myocardial ischemia/reperfusion injury. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Dec 26; 103(52):19866-71.
[2] Palanki MS, Dneprovskaia E, Doukas J, Fine RM, Hood J, Kang X, Lohse D, Martin M, Noronha G, Soll RM, Wrasidlo W, Yee S, Zhu H.  Discovery of 3,3'-(2,4-diaminopteridine-6,7-diyl)diphenol as an isozyme-selective inhibitor of PI3K for the treatment of ischemia reperfusion injury associated with myocardial infarction. J Med Chem. 2007 Sep 6;50(18):4279-94. Epub 2007 Aug 9.