TC Mps1 12

靶点：单极纺锤体1 (Mps1)

IC50: 6.4 nM

TC Mps1 12是单极纺锤体1（Mps1）的强效选择性抑制剂，IC50是6.4 nM [1]。单极纺锤体1（Mps1）也被称为TTK，在纺锤体组装检查点、中心体复制和染色体稳定性的维持中发挥关键作用。Mps1在癌细胞中高表达，在有丝分裂期间激活。因此，Mps1是一种有前途的抗癌药物靶标[1]。

体外实验：在95种激酶中，除了Flt3和Flt3的突变体（D835Y），TC Mps1 12显示出极好的选择性[1]。TC Mps1 12表现出Mps1的细胞抑制作用，在稳定表达FLAG标签Mps1的细胞系中的IC50值为131 nM。此外，TC Mps1 12抑制A549肺癌细胞系的生长，IC50值为0.84 μM[1]。

体内实验：在小鼠中，口服25 mg/kg的TC Mps1 12显示出良好的药物动力学特性（PK），Cmax为3542 ng/mL，AUC为6604 ng h/mL [1]。而且，在异种移植A549的小鼠模型中，口服25-100 mg/kg的TC Mps1 12剂量依赖性地抑制A549肿瘤细胞的生长，且没有体重减轻 [1]。

参考文献：
1.  Kusakabe K, Ide N, Daigo Y, Itoh T, Higashino K, Okano Y, et al. Diaminopyridine-based potent and selective mps1 kinase inhibitors binding to an unusual flipped-Peptide conformation. ACS Med Chem Lett. 2012;3(7):560-4.