Tanaproget

Tanaproget（NSP989）是一种新型的非甾体类孕酮受体激动剂，其IC50值为1.7 nM[1]。

孕酮受体（PR）是核受体超家族的成员，通过与孕酮结合引起PR构象变化，进而改变基因表达。孕酮在女性生殖中扮演重要作用[1]。

在T47D细胞中，tanaproget可引发碱性磷酸酶活性，其EC50值为0.1 nM。在哺乳动物双杂交试验中，tanaproget展现的效果为孕酮的50倍。在子宫内膜分离的基质细胞中，tanaproget（1 nM）显著地抑制了pro-MMP-3的分泌。此外，tanaproget显著地阻碍了IL-1α刺激的pro-MMP-3分泌[2]。

在腹壁膜层有人类病变的子宫内膜异位症小鼠模型中，58%的小鼠经tanaproget治疗后完全恢复。另外在治疗结束后，相比安慰剂处理的小鼠，病变也变得更小且更少[2]。在健康女性当中，估计tanaproget半衰期（t(1/2)）为12至30 h。Tanaproget可降低宫颈黏液评分，这表示宫颈黏液的量和质均有下降[3]。

参考文献：
[1].  Zhang Z, Olland AM, Zhu Y, et al. Molecular and pharmacological properties of a potent and selective novel nonsteroidal progesterone receptor agonist tanaproget. J Biol Chem, 2005, 280(31): 28468-28475.
[2].  Bruner-Tran KL, Zhang Z, Eisenberg E, et al. Down-regulation of endometrial matrix metalloproteinase-3 and -7 expression in vitro and therapeutic regression of experimental endometriosis in vivo by a novel nonsteroidal progesterone receptor agonist, tanaproget. J Clin Endocrinol Metab, 2006, 91(4): 1554-1560.
[3].  Bapst JL, Ermer JC, Ferron GM, et al. Pharmacokinetics and safety of tanaproget, a nonsteroidal progesterone receptor agonist, in healthy women. Contraception, 2006, 74(5): 414-418.