STF 083010

IC50：N/A

STF 083010是一种IRE1α核酸内切酶活性抑制剂，且不改变IRE1α激酶。

体外：在体外和体内的内质网应激后，STF-083010抑制IRE1核酸内切酶活而不影响其激酶活性。STF-083010治疗在人体MM异种移植模型中表现出显著的抗骨髓瘤活性。同样地，与其它类似的分离细胞群相比，STF-083010对新鲜分离的人CD138 MM细胞具有优先毒性。在确认这一新型IRE1抑制剂的基础上，提出IRE1-XBP1轴为抗癌疗法有希望的靶点（尤其是在MM情况下）[1]。

与之形成鲜明对比，在癌症的治疗中，当期望肿瘤细胞凋亡时，治疗策略试图刺激ER应激以杀死癌细胞。例如，其增强暴露于STF083010的人多发性骨髓瘤细胞的死亡，并增强硼替佐米治疗的人类胰腺癌细胞系的死亡[2]。

体内：小分子STF083010通过影响IRE1活性的化合物高通量筛选鉴定，能够直接抑制IRE1的核酸内切酶功能，而不影响其激酶活性。携带皮下异种移植物的小鼠接受治疗后导致肿瘤缩小。从癌症患者收获的多发性骨髓瘤细胞在暴露于STF083010后死亡，STF083010抗骨髓瘤的治疗潜力得到令人信服的证明[2]。

临床试验：目前尚未进行临床研究。

参考文献：
[1].  Papandreou I, Denko NC, Olson M, Van Melckebeke H, Lust S, Tam A, Solow-Cordero DE, Bouley DM, Offner F, Niwa M, Koong AC. Identification of an Ire1alpha endonuclease specific inhibitor with cytotoxic activity against human multiple myeloma. Blood. 2011 Jan 27; 117 (4):1311-4.
[2].  Kraskiewicz H, FitzGerald U. InterfERing with endoplasmic reticulum stress. Trends Pharmacol Sci. 2012 Feb; 33 (2):53-63.