Spinorphin

Spinorphin 是一种内源性的脑啡肽降解酶(氨基肽酶、二肽基氨基肽酶III、血管紧张素转化酶和脑啡肽酶)抑制剂[1]。同时，Spinorphin是人P2X3 受体和N-甲酰基肽受体亚型FPR的强效拮抗剂，IC50值为8.3 pM[2][3]。

脑啡肽降解酶是水解脑啡肽的一系列酶类，在血压、疼痛、高血压和心血管疾病的管理中起重要作用。

在转染小鼠FPR的人胚肾(HEK)293细胞中， spinorphin诱导细胞内Ca2+浓度明显上升，EC50值为128 μM。同时，在正常的小鼠嗜中性粒细胞中，Spinorphin剂量依赖性地诱导钙流动。而来自fMLF 受体亚型FPR缺陷小鼠的嗜中性粒细胞无应答[ 3 ]。

在小鼠中，鞘内注射spinorphin剂量依赖性地抑制鞘内孤啡肽诱发的痛觉异常。另外， spinorphin 增强脑啡肽对孤啡肽诱发的痛觉异常的抑制作用[ 4 ]。

参考文献：
[1].  Nishimura K, Hazato T. Isolation and identification of an endogenous inhibitor of enkephalin-degrading enzymes from bovine spinal cord. Biochem Biophys Res Commun, 1993, 194(2): 713-719.
[2].  Jung KY, Moon HD, Lee GE, et al. Structure-activity relationship studies of spinorphin as a potent and selective human P2X(3) receptor antagonist. J Med Chem, 2007, 50(18): 4543-4547.
[3].  Liang TS, Gao JL, Fatemi O, et al. The endogenous opioid spinorphin blocks fMet-Leu-Phe-induced neutrophil chemotaxis by acting as a specific antagonist at the N-formylpeptide receptor subtype FPR. J Immunol, 2001, 167(11): 6609-6614.
[4].  Honda M, Okutsu H, Matsuura T, et al. Spinorphin, an endogenous inhibitor of enkephalin-degrading enzymes, potentiates leu-enkephalin-induced anti-allodynic and antinociceptive effects in mice. Jpn J Pharmacol, 2001, 87(4): 261-267.