SKLB610

SKLB610是VEGFR的选择性抑制剂，IC50值为2.2 μM[1]。

VEGFR（血管内皮生长因子受体）的配体是VEGF，通过与VEGF结合，在刺激细胞应答中发挥重要作用。研究表明，在多种癌症中，VEGFR异常表达，其抑制剂被视为有前景的临床治疗方式[1,2]。

SKLB610是VEGF诱导的VEGFR2磷酸化的强效抑制剂。在人肿瘤细胞系中，SKLB610抑制细胞增殖，IC50值为2.2 μM 到25.6 μM。在HUVECs中，SKLB610抑制VEGF刺激的细胞增殖以及VEGFR2磷酸化，以剂量依赖性方式抑制细胞毛细血管形成[1]。SKLB610在水、乙醇、乙酸乙酯、0.5％的Tween 80和纳米混悬剂的溶解度分别为0.34 μg/ml、16500 μg/ml、380 μg/ml、23 μg/ml和103 μg/ml [2,3]。

在HCT116皮下异种移植小鼠模型中，剂量为12.5 mg/kg、25 mg/kg 和 50 mg/kg 的SKLB610治疗10天，浓度依赖性的显著延迟肿瘤生长。另外，经过30天的治疗，50 mg/kg剂量的SKLB610抑制77.1％的肿瘤体积 [1]。

参考文献：
[1].  Cao, Z.X., et al., SKLB610: a novel potential inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinases inhibits angiogenesis and tumor growth in vivo. Cell Physiol Biochem, 2011. 27(5): p. 565-74.
[2].  Luo, X., et al., Pharmacokinetic studies of a novel multikinase inhibitor for treating cancer by HPLC-UV. J Chromatogr Sci, 2013. 51(1): p. 17-20.
[3].  Huang, Y., et al., The preparation and evaluation of water-soluble SKLB610 nanosuspensions with improved bioavailability. AAPS PharmSciTech, 2013. 14(3): p. 1236-43.