RO9021

IC50为5.6 nM。

RO9021是一种Syk抑制剂。

脾酪氨酸激酶（SYK）是由激活的免疫受体（如Fc受体和B细胞受体（BCR））调节的细胞内信号的关键集成器，对于淋巴样细胞的功能和发育具有极大重要性。

体外：先前研究发现，除了抑制人外周血单核细胞和全血中的B细胞受体信号传导、人单核细胞中的FcγR信号传导和人肥大细胞中的FcR信号传导外，RO9021还可以阻断小鼠骨髓巨噬细胞的体外破骨细胞形成。此外，RO9021可以阻断人B细胞中的Toll样受体9信号传导，导致B细胞分化时成纤维细胞、免疫球蛋白（Ig）G和IgM的水平降低。另外，RO9021还可以通过TLR9激活，有效抑制人类浆细胞样树突状细胞（pDC）产生I型干扰素，并且研究发现这种效应对TLR9是特异性的，因为RO9021对TLR4或JAK-STAT介导信号传导未显示出抑制作用[1]。

体内：动物研究表明，口服给药RO9021可显著抑制mCIA模型中的关节炎进展，观察到药代动力学-药效学相关性[1]。

临床试验：到目前为止，RO9021仍处于临床前研究阶段。

参考文献：
[1] Liao C, et al.  Selective inhibition of spleen tyrosine kinase (SYK) with a novel orally bioavailable small molecule inhibitor, RO9021, impinges on various innate and adaptive immune responses: implications for SYK inhibitors in autoimmune disease therapy. Arthritis Res Ther. 2013 Oct 4;15(5):R146.