Ro3280

Ro3280是PLK1的选择性抑制剂，其IC50值为3 nM[1]。

Polo样激酶1（PLK1）是一种酶，在调控细胞周期中起着重要作用，早期触发G2向M期过渡。实验表明，PLK1在多种癌细胞中过表达，因而有望作为抗癌药物的靶点[2]。

在多种急性白血病细胞系中，Ro3280抑制U937、HL-60、NB4、K562、MV4-11和CCRF，相应IC50值分别为186 nM、175 nM、74 nM、797 nM、120 nM和162 nM。值得注意的是，与AML细胞（IC50值范围为52.80 ~ 147.50 nM）相比，ALL细胞（IC50值范围为35.49 ~ 110.76 nM）对Ro3280更为敏感。此外，Ro3280治疗降低细胞活力、诱导细胞凋亡以及扰乱细胞周期[3]。在H82（肺癌）、HT-29（结肠癌）、MDA-MB-468（乳腺癌）、PC3（前列腺癌）和A375（皮肤癌）中，Ro3280治疗抑制PLK1，相应IC50值为5 nM、10 nM、19 nM、12 nM和70 nM[1]。

在HT-29细胞皮下异种移植裸鼠模型中，给予40 mg/kg的Ro3280，一周一次，可以显著消退78%的肿瘤，而在更高的药物剂量以及给药频率下，Ro3280可以完全消退肿瘤[1]。

参考文献：
[1].  Chen, S., et al., Identification of novel, potent and selective inhibitors of Polo-like kinase 1. Bioorg Med Chem Lett, 2012. 22(2): p. 1247-50.
[2].  Czaplinski, S., et al., Polo-like kinase 1 inhibition sensitizes neuroblastoma cells for vinca alkaloid-induced apoptosis. Oncotarget, 2015.
[3].  Wang, N.N., et al., Molecular targeting of the oncoprotein PLK1 in pediatric acute myeloid leukemia: RO3280, a novel PLK1 inhibitor, induces apoptosis in leukemia cells. Int J Mol Sci, 2015. 16(1): p. 1266-92.