Rink Amide Resin

Rink resin最初是用于酰胺肽的SPS，现在的应用已经从羧酸酰胺扩展到胺和取代酰胺的固定，Rink酰胺树脂与醛形成醛亚胺，随后与格氏试剂或锂试剂反应以得到非商业化的一些胺类，用来合成许多伯胺。在室温下TFA-水-DCM(5:5:90)处理5小时从树脂释放这些胺类，通过Na(CN)BH3还原上述得到的醛亚胺得到相应的胺，接着使用酰氯或对称酸酐进行酰化，产物在室温下用TFA-水DCM（94：5：1）处理20分钟进行裂解，也有研究报道了Rink酰胺树脂对亲核试剂的直接功能化。在上述操作之前用含20％哌啶的DMF处理可以很容易地去除Fmoc保护基团。

Rink酰胺树脂：4-(2',4'-Dimethoxyphenyl-Fmoc-aminomethyl-phenoxy-acetamido- norleucylaminomethyl resin，取代：0.4 - 0.8 mmole/g树脂， Bead大小：100-200目（聚苯乙烯1％DVB）

结构：应用：Li等人通过使用Rink酰胺树脂作为胺成分获得了一个简单、干净、高产和无linker的双取代胍的合成方法[1]。

在Fmoc策略中，TFA裂解多肽时Rink酰胺接头的分解导致一些敏感氨基酸烷基化。首次被报道的C-末端酰胺烷基化是Rink酰胺树脂上合成肽酰胺的一个主要问题。TFA处理肽树脂时Rink酰胺接头的分解造成这种副反应。在一个裂解混合液中使用1,3-二甲氧基苯可防止大部分的C-末端-N-烷基化肽酰胺形成，即使在裂解混合物中不使用硫醇，也未观察到含有Cys和Met的多肽中氧化副产物的出现[2]。

参考文献：
[1] Min Li, Lawrence J.  Wilson and David E. Portlock. A simple solid-phase synthesis of disubstituted guanidines using Rink amide resin as an amine component. Tetrahedron Letters 42 (2001) 2273–2275
[2] Stathopoulos P, Papas S, Tsikaris V.  C-terminal N-alkylated peptide amides resulting from the linker decomposition of the Rink amide resin: a new cleavage mixture prevents their formation. J Pept Sci. 2006;12(3):227-32.