Resminostat hydrochloride

Resminostat是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，对HDAC1、HDAC3和HDAC6的IC50值分别为42.5 nM、50.1 nM和71.8 nM[1]。

Resminostat作为一种HDAC抑制剂，也可以抑制HDAC8，但对其仅有较弱的活性（IC50 = 877 nM）。在U266骨髓瘤细胞中，5 μM的Resminostat诱导组蛋白H4乙酰化。10 μM的Resminostat完全抑制人骨髓瘤细胞系生长，如OPM-2、RPMI-8226和U266。上述抑制作用由诱导细胞凋亡引起。在原代骨髓瘤细胞中，Resminostat诱导细胞凋亡。此外，Resminostat可以下调细胞周期蛋白表达，包括磷酸化的Rb、cdc25a、cyclin D1、Cdk4和p53。首项临床试验表明，Resminostat耐受性良好，没有意外的毒性，并且不会引起临床上显著的骨髓抑制[1, 2]。

参考文献：
[1] Mandl-Weber S, Meinel FG, Jankowsky R, Oduncu F, Schmidmaier R, Baumann P.  The novel inhibitor of histone deacetylase resminostat (RAS2410) inhibits proliferation and induces apoptosis in multiple myeloma (MM) cells. Br J Haematol. 2010 May;149(4):518-28.
[2] Brunetto AT, Ang JE, Lal R, Olmos D, Molife LR, Kristeleit R, Parker A, Casamayor I, Olaleye M, Mais A, Hauns B, Strobel V, Hentsch B, de Bono JS.  First-in-human, pharmacokinetic and pharmacodynamic phase I study of Resminostat, an oral histone deacetylase inhibitor, in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res. 2013 Oct 1;19(19):5494-504.