(R)-Nepicastat HCl

(R)-Nepicastat HCl是有效的多巴胺β-羟化酶选择性抑制剂,对牛与人的IC50值分别为25.1 nM和18.3 nM[1].

多巴胺β-羟化酶参与调控小分子膜结合神经递质的合成.多巴胺β-羟化酶催化去甲肾上腺素合成[1].

(R)-Nepicastat HCl 是一种有效的和选择性的多巴胺β-羟化酶抑制剂,(R)-Nepicastat的作用较Nepicastat弱2 ~ 3倍[1].

在比格犬与自发性高血压大鼠中,Nepicastat剂量依赖性地减少大脑皮质\左心室以及动脉中去甲肾上腺素,并增加多巴胺以及多巴胺/去甲肾上腺素比率.在比格犬中,Nepicastat(2 mg/kg)显著减少血浆中去甲肾上腺素(52%),并增加多巴胺(646%)以及多巴胺/去甲肾上腺素比率[1].在毁脊髓的自发性高血压大鼠中,Nepicastat刺激交感节前神经,以抑制升压和正性变时作用.在自发性高血压大鼠中,Nepicastat(3 mg/kg)具有降压作用并降低肾血管阻力(38%)[2].在大鼠中,Nepicastat显著增加内侧前额叶皮质中Cocaine和Amphetamine诱导的胞外多巴胺积累.

参考文献：
[1].  Stanley WC, Li B, Bonhaus DW, et al. Catecholamine modulatory effects of nepicastat (RS-25560-197), a novel, potent and selective inhibitor of dopamine-beta-hydroxylase. Br J Pharmacol, 1997, 121(8): 1803-1809.
[2].  Stanley WC, Lee K, Johnson LG, et al. Cardiovascular effects of nepicastat (RS-25560-197), a novel dopamine beta-hydroxylase inhibitor. J Cardiovasc Pharmacol, 1998, 31(6): 963-970.
[3].  Devoto P, Flore G, Saba P, et al. The dopamine beta-hydroxylase inhibitor nepicastat increases dopamine release and potentiates psychostimulant-induced dopamine release in the prefrontal cortex. Addict Biol, 2014, 19(4): 612-622.