MS31 trihydrochloride

MS31 trihydrochloride（CAS号：2748239-18-9）是MS31（CAS号：2366264-12-0）的三盐酸盐形式。MS31 是一种表观遗传阅读蛋白 Spindlin-1（SPIN1）的抑制剂，作用类型为抑制 Spindlin-1 与组蛋白 H3K4me3 甲基标记之间的相互作用（抑制 Spindlin-1–H3K4me3 相互作用，IC50 = 77 nM）；Spindlin-1 通过识别组蛋白甲基化标记（H3K4me3/K9me3、H4K20me3）参与 rRNA 转录（经 Spindlin-1/C11orf84 复合物招募 RNA 聚合酶 I）、细胞周期进程以及 WNT/TCF-4、PI3K-Akt、RET（经 GDNF）等信号通路，在多种肿瘤中高表达并促进肿瘤细胞增殖、迁移与侵袭，因此 MS31 被作为抗肿瘤候选化合物研究。

外实验显示 MS31 对人原代免疫细胞呈细胞类型依赖性细胞毒性，IC50 范围约为 11–3122 µM（对 CD4⁺ T 细胞和 B 细胞毒性较高，IC50 约 11–22 µM；对巨噬细胞 M1/M2 的 IC50 明显高于淋巴细胞，单核细胞的 IC50 与 A366 相近）；功能实验中常用浓度方面，在巨噬细胞极化实验中使用 0–50 µM（MS31 可使 M1 向 M2 表型偏移，显著抑制 IL-8 释放并上调 IFNγ、CD163/TREM2，并削弱预分化 M2 巨噬细胞表型，降低 PGE2、IL-10、CCL2 释放、升高 CCL18），CD4⁺ T 细胞活化实验中使用 0–10 µM（对增殖、活化及能量代谢无明显影响），B 细胞实验中以低至 2.5 µM 即可明显抑制 B 细胞活化（浓度依赖性减少增殖、浆母细胞形成及 IgG/IgA 释放，为本文报道的最低有效功能浓度之一，主要抑制 CpG 介导的固有性 B 细胞应答）。

以上 IC50 数值中，77 nM 为生化层面抑制 Spindlin-1–H3K4me3 相互作用的数值，而 µM 级数值为原代免疫细胞 48 小时活力实验的细胞毒性 IC50，两者不可混淆。MS31 在细胞水平的有效浓度远高于生化 IC50，暗示其在细胞内发挥效应可能需要更高浓度。

参考文献：

[1] Schiffmann S, Henke M, Weber F, Parnham MJ. Immune-modulatory effects of Spindlin-1 inhibitors. Clin Exp Immunol. 2025 Jan 21;219(1):uxaf013. doi: 10.1093/cei/uxaf013. PMID: 40512144; PMCID: PMC12164290.