Selitrectinib

Selitrectinib (CAS No.: 2097002-61-2) 是一种合成小分子、第二代ATP竞争性神经营养因子受体酪氨酸激酶（TRK）家族抑制剂，亦称LOXO‑195或BAY 2731954，面向生物医学研究与药物研发中的激酶信号解析及与肿瘤学相关的靶点验证。其通过抑制TrkA、TrkB与TrkC的激酶结构域催化活性，阻断由NTRK1、NTRK2与NTRK3编码受体介导的神经营养因子驱动信号，从而降低MAPK/ERK、PI3K/AKT与PLCγ等下游通路的功能读出；该分子在设计上旨在维持对获得性耐药替换位点的抑制能力，对多种已报道的TRK突变体（如TrkA G595R、G667C及TrkC G623R、G696A）仍保持高效活性。在体外生化与细胞实验中，其对TRK同工型及相关耐药变体表现为亚纳摩尔至低纳摩尔范围的抑制活性，并在TRK融合阳性细胞模型中于纳摩尔水平选择性抑制增殖或信号转导，而在TRK融合阴性细胞系至高微摩尔浓度影响有限；同时对绝大多数非TRK激酶展现出超过千倍的选择性。典型研究应用包括体外激酶谱与通路干预研究、在工程化或融合阳性细胞中验证TRK依赖性、评估获得性耐药机制及构效关系，并可在动物模型中结合药效动力学生物标志物开展机理性评估；实验所用浓度或剂量通常依研究目标与体系条件而定，建议对每一细胞系统或体内方案进行条件优化。本品仅限实验室研究用途，不用于人类或兽医用途。