Simurosertib

Simurosertib (CAS No.: 1330782-76-7) 是一种合成小分子、选择性且 ATP 竞争性的细胞分裂周期 7（CDC7）激酶拮抗剂，专用于在生物医学研究与药物研发背景下解析 DNA 复制起始与细胞周期调控的关键机制；其通过抑制 CDC7 对复制许可因子 MCM2 的磷酸化，削弱 MCM2-7 解旋酶的激活，诱发复制应激、延缓 S 期进程，并在易感细胞系中触发 G2/S 检查点阻滞、中心体失调与染色体错误分离，从而呈现以细胞增殖受抑为特征的研究表型。酶学与细胞学证据表明，该化合物对 CDC7 具备亚纳摩尔级效力并对非同源激酶显示显著选择性，细胞内对 MCM2 磷酸化的抑制常见于低纳摩尔水平，而在多种肿瘤相关模型中的抗增殖活性跨越纳摩尔至高微摩尔范围，体现出对遗传背景与通路依赖性的情境性敏感。作为工具化合物，Simurosertib 广泛用于体外模型以验证 CDC7 通路依赖性、开展机制导向的筛选与药效学读出，并在动物异种移植模型中评估靶点通路调控及相关生物标志物变化，以支持复制应激与细胞周期轴的基础与转化前研究；实验中所使用的浓度或剂量通常取决于具体的实验设计、模型特征与研究目的，并需据此优化以确保在研究环境中实现稳健的靶点占领与可解释的生物标志物响应。